Посещений:
NOTCH SIGNALLING

Гликозилирование

GLYCOSYLATION REGULATES NOTCH SIGNALLING
Nicola Haines, Kenneth D. Irvine
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4,No 10 786 -797 (2003); doi:10.1038/nrm1228




Рис.1.  | Distinct modes of Notch signalling.


Рис.2.  | The Notch signalling pathway.


Рис.3.  | Sequential addition of O-linked glycans to EGF domains in CHO cells.


Рис.4.  | Analysing the requirements for O-fucose glycans in Notch signalling in cultured cells.


Рис.5.  | Analysing the requirements for O-fucose glycans in Notch signalling in the developing Drosophila wing.


Рис.6  | Evolutionary conservation of sites for O-fucosylation, O-glucosylation and -hydroxylation.


Рис.7  | Models for the action of O-fucose glycans.

Табл.1 Selected Notch pathway components

Links

DATABASES
LocusLink: Cripto | CSL | Delta | fringe connection | Jagged | Notch | Ofut1 | POFUT1 | presenilin | scabrous | Serrate
Swiss-Prot: β4GalT-1 | Fringe | lex-1 | L-Fng | M-Fng | Notch1 | R-Fng

FURTHER INFORMATION
Kenneth Irvine's laboratory
Intracellular post-translational modifications such as phosphorylation and ubiquitylation have been well studied for their roles in regulating diverse signalling pathways, but we are only just beginning to understand how differential glycosylation is used to regulate intercellular signalling. Recent studies make clear that extracellular post-translational modifications, in the form of glycosylation, are essential for the Notch signalling pathway, and that differences in the extent of glycosylation are a significant mechanism by which this pathway is regulated.

  • Notch рецепторые белки модифицируются с помощью добавления двух O-связанных гликанов — O-сцепленной глюкозы и O-сцепленной фукозы — к сериновому или треониновому остатку внутри их epidermal growth factor (EGF) доменов. Большинство Notch рецепторов содержат 36 EGF доменов, многие из которых м.б. O-гликозилированы.
  • Добавление O-сцепленной fucose к Notch катализируется с помощью glycosyltransferase, O-FucT-1. Так как потеря или редукция O-FucT-1 даёт в результате фенотипы, которые напоминают те, что наблюдаются при полном отсутствии функции Notch, O-сцепленная fucoseд.б. существенна для болей части еслди не всех событий передачи сигналов Notch.
  • O-прикрепленный моносахарид fucose м.б. удлиннён добавлением N-acetylglucosamine с помощью реакции, которая катализируется с помоощью glycosyltransferase Fringe. Онтогенетическая регуляция транскрипции Fringe эффективно создает различные формы рецепторов Notch.
  • Воозможно, что элонгация O-сцепленной fucose с помощью Fringe потенциирует активацию Notch с помощью лиганда Delta, но ингибирует активацию Notch с помощью лигандов Serrate/Jagged. Влияние Fringe ограничивается также определенными способами передачт сигналов Notch.
  • O-сцепленные fucose гликаны м. влиять на соединение между Notch и его лигандами и это м.б. важным механизмом, с помощью которого O-fucosylation влияет на передачу сигналов Notch. Однако O-fucosylation м. также влиять и на дрю ступени передачи сигналов Notch.


    • Сайт создан в системе uCoz