Посещений:
Ооциты: Детерминация Судьбы

Oocyte maturation: An irreversible fate


Wen Xiong and James E. Ferrell Jr
A positive-feedback-based bistable 'memory module' that governs a cell fate decision
Nature, 426 460–465 (27 November 2003)
doi:10.1038/nature02089
| Abstract | Full Text (HTML/PDF)

Jill C. Sible
Cell biology: Thanks for the memory
Nature, 426 392–393 (27 November 2003)
doi:10.1038/426392a
Когда зрелые ооциты подвергаются мейозу, то процесс становится необратимым и судьба клеток предерешена. Однако, прогестерон - стероидный гормон, который управляет этой перманентной стпенью созревания - воздействует лишь временно. На молекулярном уровне высвобождение прогестерона запускает созревание путём активирования p42 mitogen-activated protein kinase (MAPK) и cell-division cycle protein kinase Cdc2. Xiong et al. заинтересовались, как эти в общем-то обратимые ступени сигнальной трансдукции м. 'запоминать' и преварщать временные стимулы в необратимые реакции в ооцитах Xenopus.
Благодаря теоретическим исследованиям Xiong et al. предполагали, что если стимулы достаточно велики, то позитивная петля обратной связи, которая как известно существует в сигнальных путях p42 MAPK и Cdc2 во время созревания ооцитов, д.б. достаточно сильной, чтобы обеспечить переход от бистабильной системы к само-поддерживающейся, активно сохраняемой необратимой системе, которая способна функционировать и после исчезновения индуцирующих стимулов. Экспериментально авт. установили, что прогестероном обработанные ооциты обнаруживают усиленное фосфорилирование p42 MAPK, аутивацию Cdc2 и созревание яиц, даже еслди все следы прогесторона отмыты. Авт. повторили эксперимент, используя ооциты, экспрессирующие Raf-estrogen рецепторный химерный белок. В этих клетках MAPK каскад активируется посредством стимуляции эстрадиола, обходя рецепторы прогестерона. Были получены идентичные результаты, показывающие, что p42 MAPK/Cdc2 система м. генерировть этот необратимый процесс.
Xiong et al. блокировали позитивную обратную связь от p42 MAPK к Mos (который действует выше p42 MAPK), используя 3 разных ингибитора. Один ингибитор блокировал белковый синтез полностью; др. блокировал только синтез Mos. Третий блокировал специфически только прогестероном-индуцируемый синтез Mos. В обработанных клетках, обычно необратимая реакция устранялась. Т.о., Xiong et al. показали, что необратимость созревания ооцитов, индуцируемая прогестероном, генерируется с помощью бистабильной сигнальной сети, использующей систему p42 MAPK/Cdc2 позитивной петли обратной связи.



Сайт создан в системе uCoz