PI-PLC Pathway
Внутриядерные Липиды
|
NUCLEAR LIPID SIGNALLINGRobin F. Irvine Nature Reviews Molecular Cell Biology 4,No 5, P. 349 -361 (2003) |
|
Накапливаются доказательства присутствия фосфолипидов внутри ядер эукариотических клеток. Эти фосфолипиды отличны от тех, что обычно присутствуют в ядерной оболочке. Наиболее охарактеризоваными среди внутриядреных липидов являются инозитол липиды. которые образуют компоненты phosphoinositide–phospholipase C цикла. Однако, это лишь часть сложной картины, в которую вовлечено множество др. липидов и функций.
Получены строгие доказательства присутствия фосфолипидов внутри ядра помимо тех. что в ядерной оболочке. Имеющиеся данные показывают, что они не находятся в классических липидных бислоях, однако их действительная физикохимическая форма слабо изучена.
Ядра содержат энзимы, необходимые для создания phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P 2) из phosphatidylinositol, и они кроме того содержат, по крайней мере одну изоформу, phosphoinositol lipid-specific phospholipase C (β 1 изоформу). Она м.б. активирована при стимулировании клеток ростовыми факторами, такими как insulin-like growth factor 1 (IGF-1), a возникающий в результате diacylglycerol (DAG) м. рекрутировать protein kinase C (PKC) в ядро.
Имеются четкие доказательства того, что происходит активация этого PI-PLC пути на разных точках нормального клеточного цикла. В частности, при G 2–M, пульсовой генерации DAG из PtdIns(4,5)P 2 вызывает рекрутирование PKCβII в ядро, в котором ее физиологическая функция м. заключаться в фосфорилировании lamins и тем самым в в регуляции разрыва ядерной оболочки.
Др. продукт PI-PLC гидролиза PtdIns(4,5)P 2, inositol-1,4,5-trisphosphate (Ins(1,4,5)P 3), м. регулировать внутриклеточные уровни кальция. Он м. функционировать также как предшественник более высоко фосфорилированного инозитол фосфата, который, как предполагают, участвует в др. ядерных функциях, таких как экспорт мРНК.
PtdIns(4,5)P 2 м. иметь и др. роль внутри ядра — в частности, предполагается его участие в регуляции сплайсинга РНК.
Члены семейства phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), которые синтезируют 3-фосфорилированные инозитол липиды, также обнаружены в ядре, хотя их функция в ядре, если таковая имеется, пока неясна.
|