Посещений:
RAS и Интегрины

RAS GTPases: INTEGRINS' FRIENDS OR FOES?
Kayoko Kinbara, Lawrence E. Goldfinger, Malene Hansen, Fan-Li Chou, Mark H. Ginsberg
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 10, 767 -778 (2003); doi:10.1038/nrm1229




Рис.1.  | Schematic of integrin interaction with ECM and intracellular proteins.


Рис.2.  | H-ras-mediated integrin regulation in fibroblasts.


Рис.3.  | H-ras-mediated integrin regulation in fibroblasts.


Box 1  | H-ras-mediated integrin regulation in fibroblasts.


Box 2  | Ras activation and Ras effectors

Links

DATABASES
Interpro: Integrin α | Integrin β
LocusLink: H-ras | K-ras | N-ras | R-ras | R-ras2 | R-ras3 | RalA | RalB | Rheb | Rin | Rit
Swiss-Prot: Integrin α1 | Integrin αIIb | Integrin α4 | Integrin α5 | Integrin α6 | Integrin αM | Integrin αL | Integrin β1 | Integrin β2 | Integrin β3 | Rap1A | Rap1B | Rap2A | Rap2B
Integrins are cell-surface receptors that mediate and coordinate cellular responses to the extracellular matrix (ECM). Cellular signalling pathways can regulate cell adhesion by altering the affinity and avidity of integrins for ECM. The Ras family of small G proteins, which includes H-ras, R-ras and Rap, are important elements in cellular signalling pathways that control integrin function.

  • Главные поверхностные рецепторы, которые соединяют клетки с extracellular matrix (ECM), интегрины, контролируют клеточную адгезию и миграцию — фундаментальное клеточное поведение, которое лежит в основе иммунных ответов и туморогенеза у животных. in animals. В существенной связи между ECM и цитоскелетом интегрины передают синалы от ECM, чтобы запустить внутриклетоыные сигнальные каскады, а также изменить форму клеточной топологии в процессе т.наз. передачи сигналов 'outside–in'. Но внутриклеточные взаимодействия м. предопределять и сродство интегинов к их лигандам через передачу сигналов 'inside–out'.
  • Ras белки являются малыми GTPases, которые осуществляют различия между GTP-связанной и GDP-связанной формами, которые соответствуют их активной и неактивной конформации, соотв. Ras белки оказывают выраженные эффекты на сродство и жадность интегринов. Ras, R-ras и Rap1 изучены лучше всего в этом отношении.
  • H-ras м. или супрессировать или активировать интегрин в зависимости от клеточного контекста и типа интегрина. Raf1 и extracellular signal-regulated kinase (ERK)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) м. обеспечивать супрессию интегринов с помощью Ras при определенных условиях, тогда как phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) делает Ras способными активировать интегрины.
  • R-ras является активатором интегринов, которые м. превращать суспензию клеток в высоко вызкое нечто. R-ras задействует PI3K, чтобы повлиять на его эффект по активации интегринов в гематопоэтических клетках, но не в фибробластах.
  • Подобно R-ras, Rap1 является активатором интгринов. Rap1 м. поддерживать интегриные в их активной конформации и м. способстовать образованию кластеров интегринов, чтобы усилить их жадность (avidity). RapL, вновь идентифицированный эффектов Rap1, м. соединяться с Rap1 и интегринами в лимфоцитах.
  • Имеется значительное взимное общение между Ras белками при из регуляции интегринов. R-ras противодействует супрессивному эффекту Ras на интегрины в фибробластах. R-ras м. также активировать интегрины посредством Rap1.


    • Сайт создан в системе uCoz