HEPATIC T CELLS
Печеночные Т Клетки)
|
HEPATIC T CELLS AND LIVER TOLERANCE Ian Nicholas Crispe Nature Reviews Immunology 3, No 1, P. 51 -62 (2003) |
|
Биология Т клеток печени непохожа на таковую в др. ораганах. Локальная популяция лимфоцитов обогащена natural killer (NK) и NKT клетками, которые м. играть критическую роль в рекрутировании циркулирующих Т клеток. Большая популяция макрофагов и эффективный перенос (trafficking) дендритных клеток из синусоидальной крови в лимфу способствуют захвату антигенов и Т-клеточному накоплению (priming), но локальная презентация антигенов обусловливает Т-клеточную инактивацию, толерантность и апоптоз. Эти локальные механизмы м. результатом необходимости поддерживать иммунологимческое молчание по отношению к безвредным антигенным материалам в пище. Общая склонность внутрипеченочных Т-клеточных реакций в направлении толерантности м. объяснить выживаемость печеночных аллотрансплантантов и персистенцию некоторых печеночных патогенеов.
Перфузия печени осуществляется смесью артериальной крови и крови из кишечника, несущей пищевые антигены. В печени ток крови через синусоиды, выстланные специальным эндотелием, в котором отсутствует базальная мембрана и который перфорирован кластерами пустот (фенестрации). Суносоидальные пространства содержат большую популяцию макрофагов, известных как Kupffer клетки.
Печеночные лимфоциты обогащены natural killer (NK) клетками, natural killer T (NKT) клетками и апоптическими т клетками, многие из которых происходят из циркулирующих в крови CD8 + T клеток.
Предшественники дендритных клеток проходят через печень, но и располагающиеся в печени клетки, включая Kupffer клетки, печеночные синусоидальные эндотелиальные клетки и гепатоциты, также м. участвовать в презентации антигенов.
Презентация антигенов в печени м.б. результатом или T-cell priming или T-клеточной толерантности. Печень м. обеспечивать толерантность с помощью Т-клеточного апоптоза (в основном CD8 + T клеток) или за счет индукции регуляторного фенотипа (в основном CD4 + T клеток).
Важный патоген у человека,вирус гепатита С, использует множество методов для преодоления иммунитета. Сюда входят и классические escape мутации, которые создают антогонистические пептиды, функционально инактивирующие Т клетки (известные как 'stunning') и инактивирующие NK клетки.
Гепатоциты экспрессируют CD95 (FAS), death рецепторы, которые активируются во время воспаления. Это делает печень предрасположенной к повреждениям всякий раз, когда присутствуют лимфоциты, экспрессирующие FAS-лиганд.
|