Особенно у пациентов AIDS подсчет Т-клеток является относительным индикатором способности тела сражаться с болезнью. Однако, было мало извесно о том, как Т-клетки генерируются. how T-cells are generated.
Исследователи University of Georgia столкнулись с "lucky lab accident," открыли новое "генетическое переключение", связанное с созреванием Т-клеток. Работа, опубликованная в Nature Immunology, м. помочь найти способ "возобновления" продукции T-клеток у старых людей и жертв болезней, таких как AIDS.
"What this means is that when these cells grow or differentiate, it is a two-stage process," отмечает Dr. Nancy Manley, an assistant professor of genetics at UGA and an adjunct assistant professor at the Medical College of Georgia. "This puts us a step closer to producing important epithelial cells from the thymus in the lab, though we are a long way yet from being able to turn the production of T-cells back on in the human body."
Rj-авторами исследования были Brian Condie and Dong-ming Su of the University of Georgia and Won-jong Oh and Samuel Navarre of the Medical College of Georgia. Работа была финансирована грантом National Institutes of Health.
Уже давно исследователям было известно, что ген мышей nude--который вызывает отсутвие волос какого-либо типа -- участвует также в иммунной реакции. Поэтому мыши с геном nude не имеют Т-клеток и в результате действительно не имеют средств борьбы с болезнями несмотря на то, что они выращиваются и живут в стерильных условиях.
Manley объясняет "lucky accident," группа пыталась получить мышей с флюоресцентным белком под контролем гена nude и наткнулась на нечно неожиданное. Мыши с отсутствием гена nude д.б. рождаться полностью без волос. Вместо этого у них появлялись волосы и росли нормально.
Сначала предположили, что это ошибка -- что ген просто не был делетирован у этих мышей. Но когда посмотрели тимус таких мышей, нашли то, что вызывало сильное удивление, он был аномальным, но все еще продуцировал Т-клетки.
Так впервые было установлено, что участие гена nude в продукции T-клеток значительно сложенее, чем полагали ранее.
Специфические клетки в тимусе, необходимые для созревание Т-клеток, это thymic epithelial cells (TECs). У мутантных nude мышей эти TECs не способны к росту и созреванию, поэтому Т-клетки не продуцируются. Но у мутантов, полученных в лаб. Manley's, тимус начал продуцировать Т-клетки, хотя и в незначительных количествах.
Это заставило рассматривать инициацию и рост TEC как генетически отделимую функцию новых мутантных мышей. Группа получила первые генетические доказательства, что уже известный процесс, называемый "crosstalk" необходим для роста тимических эпителиальных клеток.
"Normal nude mice never even start to develop T-cells, because the TE cells remain immature," говорит Manley. "These mutants are now telling us how TE cell differentiation occurs. This is the first nude mutant that can produce partially functional TE cells and as a result can also make some T-cells. Now we have to figure out how it happens."
Это имеет большое практическое значение. Действие тимуса по продукции зрелых противостоящих болезни Т-клеток достигает у людей возраста mid-teens затем медленно исчезает. Это одна из причин, почему старые люди и бэби часто болеют или погибают от болезней, которые наносят небольшой вред от тинейжеров до среднего возраста.
Очевидно, что определенные болезни м. убивать Т-клетки, делая тело уязвимым к инфекционным заболеваниям, как быдто их тело внезапно стало очень старым. Вооруженные новыми доказательствами о действии тимических эпителиальных клеток исследователи возможно вскоре смогут избирательно возвращать продукцию Т-клеток -- делаямногочисленные болезни менее вирулентными и даже удлинняя жизнь.
Эти результаты становятся еще более важными в свете недавних сообщений об идентификации предполагаемых предшественников TEC или "стволовых" клеток. Теперь важно знать, как контролируется их рост и развитие, чтобы обеспечить продукцию специфических срелых типов клеток в лаборатории.
"A real problem so far has been that we just can't make T-cells in the lab," говорит Manley. "But now at least we have better tools for understanding how they are made in the body, even though the entire process remains unclear. We can say that now we are closer than ever to being able to make thymic epithelial cells in the lab."
With more than 100 of the mutant mice now flourishing in germ-free conditions in Manley's lab, the work continues.
Source: University of Georgia