Посещений:
Toll-like receptors

TLR Предача сигналов
Masahiro Yamamoto, Shintaro Sato, Hiroaki Hemmi, Satoshi Uematsu, Katsuaki Hoshino, Tsuneyasu Kaisho, Osamu Takeuchi, Kiyoshi Takeda & Shizuo Akira
TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway
Nature Immunology, 4 1144–1150 (October 2003)
doi:10.1038/ni986
| Abstract | Full Text (HTML/PDF)




Toll-like receptors (TLRs) инициируют сигнальный каскад благодаря распознаванию разнообразных микробных компонентов, тем самым служат важным звеном между врожденным и благоприобретенным иммунным ответом. Адапторные белки MyD88, TIRAP и TRIF обеспечивают эти пути за счёт активирования молекулярных поддержек, которые рекрутируют эффекторные молекулы на TLRs. Передача сигналов TLR осуществляется двумя путями: MyD88-зависимым путём, который ведет к продукции провоспалительных цитокинов, и MyD88-независимым путём, который запускает индукцию IFN-β, вызывая в результате созревание дендритных клеток и индуцируя IFN-индуцибельные гены. Yamamoto et al. нашли, что TRIF-related adaptor molecule (TRAM) обеспечиват специфичность для MyD88-независимого компонента передачи сигналов TLR4 in vivo.
Группа получила TRAM нокаутных мышей и проанализировала пердачу сигналов TLR и interleukin-β (IL-β). Продукция провоспалительного цитокина interleukin-6 (IL-6) посредством стимуляции IL-β чвляется характерным признаком IL-1R-обеспечиваемого MyD88-зависимого пути. Количество продуцируемого IL-6 у TRAM-дефицитных мышей после IL-β стимуляции сходно с таковым у мышей дикого типа, при этом показано, что TRAM не вовлекается MyD88-зависимый IL-1R путь in vivo. Однако, TRAM-дефицитные мыши обнаруживают сниженную продукцию IL-6 и TNF после стимуляции TLR4 ligand lipopolysaccharide (LPS). LPS стимуляция также приводит в результате к нарушению экспресси IFN-β и IFN-индуцибельных генов в TRAM-дефицитных клетках. Напротив, реакция надр. лиганды TLRs остается интактной, подтверждая специфичность функции TRAM в передаче сигналов TLR4.
Фосфорилирование STAT-1 (signal transducer and activator of transcription 1) и активация транскрипционного фактора IRF-3 происходит внутри the MyD88-независимого LPS-индуцированного пути продукции IFN-β. Оба сигнала снижены у TRAM нокаутных мышей. TLR4-обеспечиваемая MyD88-независимая передача сигналов также ведет к активации late-phase NF-κB, тогда как ранняя фаза, по-видимому, работает посредством MyD88-зависимого пути. TRAM-дефицитные клетки обладают нормальной ранней LPS-индуцированной NF-κB активацией, но нарушенной позджней фазы активацией. TLR3 лигандом-индуци рованная активация NFκB, однако, нормальна у TRAM-дефицитных мышей. Всё это указывает на то, что адаптор TRAM действует посредством MyD88-независимого пути, обеспечивающего специфичность пердаче сигналов TLR4.
Сайт создан в системе uCoz