Yebra, M. et al. Recognition of the neural chemoattractant netrin-1 by integrins α6β4 and α3β1 regulates epithelial adhesion and migration. Dev. Cell5, 695-707 (2003) | |
WEB SITE
Until a few years ago, netrins were thought to work exclusively in neural tissues as guidance cues. But recent work has shown that netrins are found in several epithelial tissues too. Now, Vincenzo Cirulli's team, in collaboration with Marc Tessier-Lavigne, reports that netrin-1 functions as an efficient guidance cue for the navigation of epithelial cells. In their current report in Developmental Cell, Cirulli and co-workers indeed show that netrin-1 can interact with integrins in epithelial cells to mediate adhesion and migration.
Сначала авт. определили экспрессию в развивающейся поджелудочной железе человека, чтобы выявить дискретную популяцию эпителиальных клеток — более специфическую в отношении их базальных мембран. Это позволило им выявить взаимодействия с интегринами. Как компоненты внеклеточного матриква интегрины регулируют адгезию и миграцию.
Первичные и стабильные панкреатические клетки эффективно слипаются с netrin посредством высоко basic последовтвательности из 25 остатков на его С-конце. Эта область netrin-1 не перекрывается с сайтами связывания с netrin рецепторами и , это указывает на то, что имеется др. рецептор — нацеленный на integrin . Панкреатические эпителиальные клетки также слипаются с растворимым netrin-1; это явилось поворотным пунктом. т.к. netrin-1 является диффундирующим хемоаттрактантом.
Пытаясь верифицировать специфичность связывания α6β4 с netrin-1 с помощью affinity хроматографии лизатов панкреатическихклеток, Cirulli и др. также установили, что взаимодействует с netrin-1, и опять же посредством С-конца netrin-1. Причина, почему не было установлено, что α3β1 не обеспечивает кратковременной адгезии панкреатических клеток с netrin-1 — как это делает α6β4 — стала ясна позднее. Авт. нашли, что этот интегрин и в самом деле облегчает hepatocyte growth factor/scatter factor ()-индуцируемую миграцию PDX1+, предполагаетмых предшественников панкреатических клеток, по netrin-1. Очевидно, что α6β4 м. обеспечивать как миграцию, так и стабильную адгезию с netrin-1. Оба интегрина были также необходимы для миграции панкреатических предшественнико в направлении повышающейся конценрации immobilized netrin-1. Растворимый netrin-1 не оказывал эффекта. Субъединица β4, по-видимому, взаимодействует с HGF/SF рецептором, Met, поэтому авт. тестировали, м. ли эти два компонента взаимодействовать в этой системе. Оказалось, что могут, это вместе с предыдущими данными о роли β4 в передаче сигналов, которые регулируют миграцию клеток, указывает на то, что взаимодействия netrin-1-α6β4 м. обеспечивать HGF/SF-индуцированную миграцию клеток.
Авт. завершили свой исследование, показав, что α3, α6, β1 и β4 все ко-локализуются с netrin-1 в развивающемся панкреатическом эпителии. Итак, нейральный хемоаттрактант, который теперь обеспечивает адгезию и миграцию панкреатических эпителиальных клеток посредством интегринов, netrin действительно нашел свое место.