Классическая programmed cell death (PCD) осуществляется за счёт активации каспаз. Однако всё увеличиваются доказательства того, что существуют также пути апоптоза, независимые от каспазы. Транслокация в ядро митохондриального flavoprotein, apoptosis-inducing factor (AIF), м.б. ключом к такому пути, предположения о его роли противоречивы. Karl Csaky и др. представили строгие доказательства caspase-независимого AIF пути в retinal pigment epithelial (RPE) клетках, которые испытывали индуцированную оксидативным стрессом PCD при некоторых дегенеративных заболеваниях (см ). Сравнивая oxidant-индуцированной PCD в U937 лейкемичных клетках и в ARPE-19 RPE клетках, авт. обнаружили, что U937 клетки обнаруживают расщепление caspase-3 и caspase-9 и ДНК laddering – характерные для caspase-зависимой PCD. Напротив они не обнаружили ничего подобного в клетках ARPE-19, правда клетки обнаруживали др. признаки PCD, такие как деполяризация митохондрий и blebbing мембраны. Csaky и др. отметили, что AIF транслоцируется в ядра ARPE-19 клеток и что это м.б. ингибировано предварительной обработкой hepatocyte growth factor (HGF/SCF), который защищает клетки от PCD. Если AIF скоре, чем каспазы и в самом деле упаравляет PCD в RPE клетках, то терапевтический потенциал ингибиторов каспаз при болезнях дегенерации сетчатки д.б. ограничен.
