Protect and survive Nature Reviews Neuroscience 2002. V.3. N 7. P. 489 | |
|
|
Апоптоз - важное средство регуляции числа клеток в развивающейся нервной системе. Но не менее важным является и контроль самого апоптоза. Предполагали, что термошоковые когнатные белки семейства 70 (heat-shock cognate 70, Hsc70) могут действовать как фактор выживания. В работе Rubio с соавт. (European Journal of Neuroscience, 2002, 15, 1646-1654) представлены доказательства того, что Hsc70 защищают предшественники нейронов от апоптоза.
Hsc70 принадлежит к чапероновому/термошоковому семейству белков и функционирует как молекулярный чаперон (chaperone), принимающий участие в упаковке и сборке вновь синтезируемых белков. Однако эти белки имеют крайне динамичный паттерн экспрессии во время развития, и этот факт привел к предположению, что Hsc70 могут осуществлять и другие функции. Авторы впервые изучили нормальный паттерн апоптоза во время нейруляции куриного эмбриона и обнаружили, что несмотря на то, что общий уровень клеточной гибели был низким, имелись дискретные очаги апоптозных клеток на разных уровнях нервной трубки. Авторы сравнили «апоптозный» паттерн с паттерном экспрессии Hsc70 и нашли, что белок присутствовал, главным образом, в тех областях, где уровень апоптоза был выше, хотя он не экспрессировался в самих погибающих клетках.
На следующем этапе работы Rubio с соавт. блокировали экспрессию Hsc70 белка в курином эмбрионе, используя антисмысловые олигонуклеотиды и обнаружили повышение уровня апоптоза, хотя погибшие и погибающие клетки все еще имели тенденцию концентрироваться в тех же участках, что и у нормального эмбриона. Предварительно авторы показали, что уровень экспрессии Hsc70 был ниже в апоптозных клетках. Эти эксперименты - первое доказательство о прямой причинной связи между активностью Hsc70 и клеточной выживаемостью в развивающейся нервной системе.
Пока нет ясности, каким образом Hsc70 защищают клетки от апоптоза, но эти исследования, по крайней мере, указывают, в каком направлении следует проводить дальнейшие исследования. Rubio с соавт. также установили, что инактивация Hsc70 вызывает увеличение уровня активированного caspase 3, указывая, что одной из функций Hsc70 может быть контроль активности этих ключевых белков апоптозного пути.
Пока без ответа остается много вопросов. Например, почему Hsc70 концентрируются в участках, «склонных» к клеточной гибели и что индуцирует апоптоз именно в этих районах? Пока неизвестно, каким образом регулируется паттерн экспрессии Hsc70, хотя было показано, что в этот процесс вовлечена инсулиновая сигнальная система. Тем не менее, представленные результаты четко свидетельствуют о том, что функции Hsc70 не ограничиваются только ролью чапероновых белков.
|
Сайт создан в системе uCoz