Посещений:
Retinoic acid and brain development
Ретиноевая кислота и развитие мозга

The meninges is a source of retinoic acid for the late-developing hindbrain
Zhang, J. et al.
J. Neurosci. V.23. № 20. P.7610-7620 (2003)
Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru)



(Рис.1.)  |  Pathways for the synthesis and mechanism of action of RA.(Рисунки 1-8 из статьи Maden M., 2002)


(Рис.2.)  |  Primary neurons in Xenopus and the effect of altered RA signalling.


(Рис.3.)  |  Chart to show where RA fits into the scheme of neural development


(Рис.4.)  |  The effects of altered RA signalling on Xenopus embryos


(Рис.5.)  |  The effects of increasing and decreasing RA signalling on the hindbrain of chick and mouse embryos.


(Рис.6.)  |  The hindbrain structure after gradually decreasing RA signalling.


(Рис.7.)  |  Endogenous RA in the chick and mouse embryo.


(Рис.8.)  |  Role of RA in the dorsoventral axis of the spinal cord.



Известно, что ретиноевая кислота (retinoic acid – RA) важна для раннего паттернирования нервной системы. Однако мало известно о ее роли на более поздних стадиях развития мозга. Авторы идентифицировали новый источник RA, который указывает на ее роль в паттернировании производных передней части заднего мозга – таких как ядра прецеребеллярной системы.
Присутствие RA-синтезирующих ферментов, например, ретинальдегид дегидрогеназы-2 (retinaldehyde dehydrogenase-2 –RALDH2), является надежным индикатором источника RA. Zhang et al. показали, что ген Raldh2 экспрессируется в meninges – слое ткани мезенхимного происхождения, окружающим мозг, – примерно на 13 день эмбрионального развития в области заднего мозга. Авторы подтвердили, что meninges может секретировать RA, так как показали, что изолированная менингеальная ткань может выделять RA в культуральную среду. Чтобы выяснить, где происходит RA передача сигнала, были исследованы эмбрионы трансгенных мышей, у которых RA элемент ответной реакции контролировал экспрессию lacZ репортерного гена. Показано, что lacZ экспрессировался в клетках, которые мигрировали ниже meninges для заселения перецеребеллярных ядер. Авторы также обнаружили, что катаболический фермент CYP26B1 экспрессировался в более глубоких слоях заднего мозга. Это может указывать на то, что другие ткани заднего мозга нуждаются в защите от эффектов RA.
Уже неоднократно было показано, что meninges секретирует ростовые факторы и факторы дифференцировки, но необычность данного случая заключается в том, что фермент распределен неравномерно. Raldh2 экспрессируется на более высоком уровне в дорсальной meninges по сравнению с вентральной. Это дает возможность предположить, что meninges могла бы устанавливать паттерн нижележащий ткани.
О роли RA в развитии структур антериального заднего мозга ранее было известно из-за тератогенного эффекта избыточного количества RA. Но это не означало, что она выполняла существенные паттернирующие функции в этой области. Идентификация источника RA в антериальном заднем мозге открывает новые возможности для рассмотрения этой гипотезы.

См также: Maden, M. Retinoid signalling in the development of the central nervous system. Nature Rev. Neurosci. 3, 843-853 (2002). См. рисунки.
Сайт создан в системе uCoz