Посещений:
Клеточный Цикл и Убиквитилация

RATCHETS AND CLOCKS: THE CELL CYCLE, UBIQUITYLATION AND PROTEIN TURNOVER
Steven I. Reed
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 11, 855 -864 (2003); doi:10.1038/nrm1246




Рис.1.  | Key cell-cycle regulatory proteins targeted by ubiquitin-mediated proteolysis.


Рис.2.  | Creating an irreversible cell-cycle transition.


Рис.3.  | Limiting the interval of expression to the interval of required function.


Рис.4.  | Architecture and subunit composition of the APC/C and SCF complexes.


Рис.5.  | Sic1 phosphorylation sets a threshold for the G1–S transition in yeast.

Links

DATABASES
FlyBase: Archipelago
LocusLink: Cullin | F-box
Saccharomyces genome database: Cdc4 | CDH1 | Cdk1 | Esp1 | Grr1 | Met30 | Pds1 | Sic1 | Swe1
SwissProt: APC/C2 | APC/C11 | CDC4 | Cdc20 | Cdk2 | CKS1 | Cul-1 | cyclin E | EMI1 | p21cip1 | p27Kip1 | Roc1 | Securin | Skp1 | β-TrCP | ubiquitin
Both the cell-cycle and ubiquitin-mediated-proteolysis fields have come of age over the past ten years. One byproduct of the impressive progress in these areas of investigation is the realization that they are intricately related: cell-cycle control is crucially dependent on the ubiquitin-mediated degradation of key regulatory proteins. Very recent advances have allowed an understanding of protein degradation and cell-cycle control at greatly enhanced levels of resolution. Consolidating these advances is likely to provide new insights into the regulatory biology of cell-cycle transitions.

  • Многие важные регуляторные белки клеточного цикла регулируются пост-трансляционно с помощью ubiquitin-опосредованного протеолиза. Это и позитивные и негативные регуляторы клеточного цикла.
  • Одной из центральных ролей регулируемого протеолиза в контексте контроля клеточного цикла является обеспечение необратимых переходов фаз клеточного цикла. Это часто сопровождается быстрым и сочетанным оборотом негативыных регуляторных белков, которые осуществляют переходную фазу клеточного цикла.
  • Др. важной ролью регулируемого протеолиза является ограничение промежутка времени накопления регуляторных белков клеточного цикла специфическим периодом, когда необходима функция соотв. белка. Такая страетгия предупреждает существенно события клеточного цикла, происходящие вне контекста.
  • Имеется два общих класса protein ubiquitin ligase, которые поставляют белки, регулирующие клеточный цикл для деструкции: APC/C и SCF. В то время как клеточным циклом регуляция активности APC/C является внутренне присуща самой лигазе, регуляция клеточным циклом активности SCF обычно обеспечивается фосфорилированием субстрата.
  • SCF protein ubiquitin ligases состоит из трёх стержневых неизменных субъединиц плюс одного из нескольких вариабельных факторов специфичности, известных как F-box белки. SCFCdc4, который является законсервированным от дрожжей до людей, является SCF protein ubiquitin ligase, характериз-ующейся присутствием F-box-белка Cdc4.
  • У дрожжей SCFCdc4 поставляет cyclin-dependent-kinase inhibitor Sic1, способствуя тем самым определенному во времени и необратимому переходу от G1 к S-фазе. В клетках млекопитающих гомологичная protein ubiquitin ligase поставляет позитивный cell-cycle-регулятор cyclin E. Мутации в гене CDC4 человека сваязаны с ракам, возможно благодаря тому, что они ведут к дисрегуляции cyclin E в ходе клеточного цикла.


    • Сайт создан в системе uCoz