Липидные плотики участвуют в регуляции важных клеточных процессов — таких как сигнальная трансдукция — а холестерол играет etynhfkmye. роль в предопределении поведения этих специализированных мембранных доменов. Удаление хлестерола разрушает липидные плотики и затрагивает процессы, которые происходят на этих платформах, но глобальные эффекты устранения холестерола шире. Michael Edidin и др. показали, что истощение холестерола из мембраны вызывает изменения в актиновом цитосклете, что связано с глобальными изменениями функции плазматической мебмраны.

LDL | HLA

Авт. выращивали фибробласты м лимфобласты человека в среде, дефицитной по low-density-lipoprotein (LDL), чтобы снижить уровни холестерола, и затем измеряли мембранную мобильность молекул human leukocyte antigen 1 (HLA) а плазматической мембране. Латералная диффузия молекул HLA оказывалась сниженной, когда уровни холестерола были низки, а после добавления в среду LDL было необходимо более 24 ч, чтобы восстановить мобильность до контрольного уровня. Напротив, ингибирование полимеризации актина — добавлением cytochalasin D к истощенным по холестеролу клеткам — быстро восстанавливало подвижность, так что изменения актинового цитоскелета д. сопровождать снижение уровней холестерола.

Авт. использовали лазерные ловушки, чтобы отлавливать молекулы HLA, нагруженные 40-nm частицами золота и показали, что 50% нагруженных молекул HLA в cholesterol-depleted клетках подвергаются эластической отдаче (recoil), которая редка в номальных клетках. Более того, это оказывалось более легким для нагруженных молекул HLA molecules отскакивать перпендикулярно клеточной мембране в холестрол-истощенных клетках, значит молекулы HLA являются затвориницами эластического мембранного цитосклета скорее, чем закреплены в нём. Деплеция холестерола изменяеет активность актина и модифицирующих актин белков, это подтверждает, что холестерол стабилизирует актиновый цитоскелет.

Т.к. эти наблюдаения сходны с теми, что видны, когда плазматическая мембрана теряет или перераспределяет phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P₂), поэтому авт. изучали распределение PtdIns(4,5)P₂ в cholesterol-depleted клетках. Уровни PtdIns(4,5)P₂ в плазматической мембрнае — измеренные с помощью green fluorescent protein (GFP)-нагруженного plekstrin-homology домена (PH) из phospholipase-C-δ — были редуцированы после истощения холестерола. В клетках, экспрессирующих PH домен, который связывает и секвестрирует PtdIns(4,5)P₂, латеральная диффузия молекул HLA и их эластическое отскакивание (recoil) после лазерного отлавливания были сходными с дифузией и отскакиванием, обнаруживаемыми в cholesterol-depleted фибробластах. Итак, истощение PtdIns(4,5)P₂ регулирует актиновый цитоскелет точно также как истощение холестерола.

Следовательно, это показывает, как уровни холестерола м. глобально изменять актиновый цитоскелет путём изменения организации PtdIns(4,5)P₂. Чётко показано, что клеточные функции, которые зависят от уровня холестерола в мембране, м.б. независимыми от липидных плотиков (rafts).