Exendin-4 (EX-4) долго действующий агонист glucagon-like peptide-1 (GLP-1) индуцирует эндокринный фенотип в Capan-1 клетках. В культуральных условиях с включением сыворотки примерно 10% клеток содержат инсулин и глюкагон. Если воздействовать ЕХ-4 (0.1 nM свыше 5 дней), то количество клеток, содержащих инсулин и глюкагон возрастает примерно до 40%. Выявляется прогрессивное увеличение уровня белка глюкокиназы и GLUT2 после 3-х дней воздействия ЕХ-4. Использовали последовательную активацию некоторых транскрипционных факторов, важных для фенотипа β клеток: PDX-1, Beta2/NeuroD и hepatocyte nuclear factor 3β (HNF3 β). Двойное иммуноокрашиване показало, что PDX-1 сосуществует с инсулином и глюкагоном в клетках. обработанных ЕХ-4. Обработка уже в теение 24 ч. вызывает увеличение белка PDX-1 и его транслокацию в ядро. Уровни Beta2/NeuroD белка также возрастали прогрессивно после 24 ч обработки. EMSA результаты указывают на то, что ЕХ-4 вызывает 12-кратное увеличение связывание HNF3β с промотором PDX-1 area II. Дифференцировка инсулин-продуцирующих клеток обнаруживалась и после трансфекции Capan-1 клеток pdx-1? причем 80% клеток экспрессировалао инсулин спустя 3 дня после трансфекции. Антисмысловые PDX-1 полностью ингибировали подобную конверсию. Во время дифференцировки клеток протоков в эндокринные клетки уровни цАМФ (ЕХ-4 является лигандом для GLP-1, G-protein coupled receptor) и увеличивается активность МАР киназы. Полученые результаты указывают на то, что ген Exendin-4 в клетках протоков поджелудочной железы активирует аденилил циклазу и МАР киназу, которые в свою очередь ведут к активации транскрипционных факторов PDX-1 и HNF3β, а, следовательно, к превращению клеток протоков в эндокринные клетки, продуцирующие инсулин.