Untangling knots
Десмосомы и слипчивые соединения являются межклеточными адгезивными структурами, которые поддерживают форму клеток и интеграцию ткани. Хотя каждая из них имеет разныый молекулярный состав, обе структуры имеют отношение к взаимодействиям между молекулами кадхеринов. Типы кадхеринов в этих соединениях тесно связаны и охарактеризованы в отношении присутствия пяти, тандемных внеклеточных доменов (EC1-EC5). Имеется однако множество моделей того., как кадхерины взаимодействуют др. с др. и этот вопрос остаётся очень спорным. Чтобы выяснить, какая из моделей наиболее физиологична, Stokes и др. визуализировали молекулярные взаимодействия в интактных соединениях.
В Science они описали использование электронной томографии на пластиковых срезах кожи новорожденных мышей, чтобы получить трехмерную реконструкцию десмосом. Реконструкции показали, что кластеры молекул кадхеринов в группах по 10-20 шт. своими Т-терминальными доменами образуют серии узелков по срединной линии между мембранами. Когда они сравнили рентгеновскую структуру классического кадхерина с этими реконструкциями, то выявили три отдельные геометрии для взаимодействующих молекул в узелках и все они соглосовались с моделью, в которой EC1 домены взаимодействуют посредством обмена N-терминальными остаками триптофана. Кроме того, т.к. эти обмены м. происходить или в cis или trans, то две из геометрий обеспечивают путь размножения этого взаимодействия. Наблюдение трех отдельных геометрий указывает на гибкость внеклеточных доменов кадхеринов и авт. полагают, что эта гибкость открывает новый способ генерации cis и trans взаимодействий и умножения этих адгезивных взаимоедействий вдоль соединения.