Посещений:
Эндоцитотический Рециклинг

Мембранные Белки

ENDOCYTIC RECYCLING
Frederick R. Maxfield & Timothy E. McGraw
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 2, 121 -132 (2004); doi:10.1038/nrm1315




Рис.1.  | Modes of internalization.


Рис.2.  | Endocytic recycling pathways.


Рис.3.  |  The iterative, geometric sorting endosome.


Рис.4.  | Functional recycling without removal from the plasma membrane.


Box 1.  | Clathrin-coated-vesicle formation at the plasma membrane

Links

DATABASES
Interpro: amphyphysin | dynamin
Swiss-Prot: ARF6 | CI-MPR | β-COP | ε-COP | EEA1 | EHD1 | endophilin | Furin | GGA2 | HRS | PECAM | Rab5 | Rab6a' | Rab11 | TGN38 | Ubiquitin | VAMP3
После эндоцитоза большинство мембранных белков и липидов возвращается на клеточную поверхность, но некоторые мембранные компоненты направляются в поздние эндосомы или в Golgi. Известно, что пути интернализованных молекул, которые в конечном итоге возвращаются на клеточную поврехность, м.б. неожиданно сложными и м. проходить серию событий сортировки, происходящих в нескольких органеллах. Молекулярные основы многих из этих процессов сортировки поняты лишщь частично.

  • Подсчитано, что типичные клетки фибробластов интернализуют до 2% своей плазматической мембраны в эндосомы в течение минуты. Возвращение фрагментов мембраны из эндосом на клеточную поверхность необходимо для поддержания гомеостаза мембран.
  • Некоторые белки мембран (напр., активированные рецепторы факторов роста, low-density-lipoprotein рецепторы и рецепторы transferrin) интернализуются с помощью concentrative механизма, при котором рецепторы локализужются в специализированных, покрытых клатрином регионах плазматической мембраны. Концентрация в покрытых клатрином ямках определяется с помощью взаимодействия специфических последовательностей (мотивов) в цитоплазматических доменах белков по сравнению с элементами покрытых ямок.
  • Существует два главных исхода для материалов, которые интернализуются в sorting эндосомы — они м. поставляться на деградацию в поздние эндосомы и лизосомы или возращаться в плазматическую мембрану.
  • Большинство мембранных белков возвращается на клеточную поверхностть с помощью механизма, который, в отличие от интернализации с помощью покрытых клатрином ямок, вообще не зависит от специфических последовтельностей, которые передают сигналы белку о recycling. Фактически эффективное направление мембранных белков в поздние эндосомы или др. внутриклеточные места предназначения, нуждаются в специфических направляющих мотивах. Большинство не связанного с мембранами материала вне sorting эндосом (напр., low-density lipoprotein) направляется в поздние эндосомы и лизосомы.
  • Точно также, для интернализованных nutrient рецепторов и активированных рецепторов, эндоцитотическое поглощение играет важную роль в возвращении трансмембранных белков из биосинтетических органелл. Локализация большинства белков в этих органеллах базируется на динамическом процессе возврата.
  • Кроме того, при постоянном эндоцитотическом поглощении и рециклинге, поставка некоторых белков через эндосомную систему регулируется. Регулируемая поставка обеспечивается способом, с помощью которого клетка м. быстро и специфически модулировать экспрессию белков на плазматической мембране. Одним из важных примеров является регуляция с помощью инсулина GLUT4 транспортёра глюкозы на поверхность жировых и мышечных клеток.
    • Сайт создан в системе uCoz