| The mature eye is a complex organ that develops through a highly organized process during embryogenesis. Alterations in its genetic programming can lead to severe disorders that become apparent at birth or shortly afterwards; for example, one-half of the cases of blindness in children have a genetic cause. This review outlines the genetic basis of eye development, as determined by mutation analysis in patients and in model organisms. A better understanding of how this intricate organ develops at the genetic and cellular level is central to our understanding of the pathologies that afflict it.
Мутации, которые ведут к клинически обнаружимым глазным фенотипам (таким как anophthalmia, microphthalmia, aniridia, coloboma и cataract) проливают свет на важные ступени развития этого органа.
Эта информация позволяет установить генетическую иерархию, в которой гены, такие как PAX6, SIX3 и SOX2, расположены на вершине, а др. гены (такие как FOXC1, FOXE3, PITX3 и MAF) функционируют ниже и ткане-специфичные гены, такие как гены, кодирующие кристаллины, являются финальными мишенями.
Характеристика мутаций у людей и мышей указывает на то, что частоты мутаций, которые вызывают глазеные дефекты, неслучайно распределены среди генов, которые участвуют с развитии глаз: некоторые гены (включая PAX6, PAX2 и CRYG) часто затрагиваются мутациями, тогда как др. не обнаруживают ни спонтанных, ни экспериментально индуцированных мутаций у мышей.
Аллельные серии мутаций указывают на то, что сходные клинические фенотипы м.б. вызваны мутациями разных генов; напротив, мутации в одном и том же гене не обящательно ведут к одному и тому же аномальному фенотипу, это указывает на важность еще неизвестных модуляторов экспрессии или функции генов.
Детальный молекулярный аналих аллельный серий мутаций позволит выяснить детальные генотип-фенотипические кореляции, которые позволят открыть функцию определенных домено мутантных белков.
|
