PARP-3 localizes preferentially to the daughter centriole and interferes with the G1/S cell cycle progression Angelique Augustin, Catherine Spenlehauer, Helene Dumond, Josiane Menissier-de Murcia, Matthieu Piel, Anne-Catherine Schmit, Francoise Apiou, Jean-Luc Vonesch, Michael Kock, Michel Bornens, and Gilbert de Murcia JCS 2003 116: 1551-1562. [Abstract][Full Text]
Рис.3. | hPARP-3 preferentially localizes to the daughter centriole throughout the cell cycle.
Poly (ADP-ribose) polymerases (PARPs) являются энзимами, которые добавляют ADP-ribose половинки к специфическим ацепторным белкам. Лучше всего охарактеризованы PARP-1 и PARP-2, которые функционируют как факторы выживания, которые модифицируют ядерные белки, такие как гистоны и topoisomerases во время предачи сигналов о повреждениях ДНК. Gilbert de Murcia и др. клонировали и охарактеризовали новый член семейнста PARP, PARP-3, которы м. обладать довольно отличающейся функцией (см. p. 1551). PARP-3 обладает PARP активностью in vitro, а его каталитический домен обнаруживает сходные общие важные последовательности (61%) с PARP-1. Авт. установили, что белок локализуется в центросомах, где он ассоциирует с PARP-1. В противоположность PARP-1, однако PARP-3 присутствует только в дочерних центриолях – и т.о. представляет собой первый известный меркёрный белок для этих структур. Murcia и др. показали, что избыточная экспрессия PARP-3 или его некаталитического N-терминального домена вызывает арест клеток на стю перехода G1/S клеточного цикла. Эта находка особенно важна в свете последних работ, показавших, что центросомы играют критическую роль в прогрессии клеточного цикла. Более того, т.к. PARP-1 также участвует, то энзимы м.б. связаны с отслеживанием повреждений ДНК , чтобы обеспечить checkpoint, контролирующий правильность митоза.