Neighbourhood Watch for the cytoskeleton
Alison Schuldt
nature cell biology
DOI:10.1038/ncb0402-e71
april 2002 volume 4 issue 4 p E71
Установлено, что два главных компонента цитоскелета, актин и микротрубочки следят др. за др. и координированно регулируются. Напр., микротрубочки, хотя и не участвуют в генерации сил во время подвижности клеток, но необходимы для норм альной реорганизации актина на ведущем крае клетки. Показано, что микротрубочки м. даже вмешиваться своим побочным действием посредством RhoGTPases. Этот механизм исследовался Bokoch и др. page 294 данного номера, показавшими, что ключевой регулятор Rho активности, GEF-HI, хранится под контролем сети микротрубочек.
GEF-H1 является фактором обмена нуклеотидов, считалось, что он активирует и Rho и Rac, две малые GTPases важные для регуляции динамики актина. Установлено, что GEF-H1 локализуется на микротрубочках. Его избыточная экспрессия ведет к стабилизации микртрубочек и формированию скрученных пучков микрорубочек, сходных с теми, что возникают при избыточной экспрессии белков, ассоциированных с микротрубочками.
Bokoch и др. отметили, что иногда, когда происходит избыточная экспрессия укороченного GEF-H1, то также возникают заметные изменения клеточной морфологии, включая образование актиновых стрессовых волокон (рис.: акин показан красным, а избыточно экспрессирующийся укороченный GEF-H1 зеленым. Scale bar, 20 μm). Они нашли, что nucleotide-exchange активность необходима для этого эффекта, также как и нижестоящий эффектор, специфичный для передачи сигналов Rho. Когда они проверяли способность укороченной конструкции GEF-H1 активировать нижестоящую передачу сигналов in vivo, то они выявили строгую корреляцию между способностью конструкции локализоваться на микротрубочках и снижением способности активировать Rho. Они предположили, что ассоциация GEF-H1 с микротрубочками каким-то образом меняет активность GEF-H1. Кроме того они установили, что деполимеризация микротрубочек, напр., nocodazole, достаточна, чтобы запустить эндогенную передачу сигналов Rho — эффект, который нуждается в GEF-H1. дикого типа
 |
Как соединение с микротрубочками снижает активность GEF-H1 activity неясно, но интересно знать, является ли это общим механизмом, гаранитирующим координацию между между соседними цитоскелетными сетями. Авт. полагают, что он важен для цитокинеза, когда актин-зависимая борозда дробления должна сформироваться по центру, базирующегося на микротрубочках веретена.