WMZ: Z191701361450 WMR: R209318204033 |
ALTERNATIVE ACTIVATION OF MACROPHAGES Nature Reviews Immunology 3, No 1, P. 23 -35 (2003); | ||
(Рис.1.) | Innate and acquired immune activation of macrophages. (Рис.2.) | Differential utilization of L-arginine by activated macrophages. (Box 1.) | Differentiation, distribution and activation of macrophages in vivo
| Классический путь interferon-γ-зависимой активации макрофагов с помощью T helper 1 (TH1)-типа реакций является хорошо изученным свойством клеточного иммунитета на инфекцию внутриклеточных патогенов, таких как Mycobacterium tuberculosis и HIV. Концепция альтернативного пути активации макрофагов с помощью TH2-типа цитокинов interleukin-4 (IL-4) и IL-13 в последенее время находит все больше подтверждений, она объясняет определенные фенотипы макрофагов, которые согласуются с разной их ролью в гуморальном иммунитете и репарации. В работе собраны доказательства в пользу альтернативной активации макрофагов
Макрофаги являются гетерогенной популяцией резидентных и рекрутируемых клеток, которые обнаруживаются во всех органах и участвуют в тканевом гомеостазе и защите хозяев.
Клетки экспрессируют широкий круг поверхностных рецепторов, которые обеспечивают им распознавание эндогенных и микробных лигандов.
Активация макрофагов с помощью поверхностных лигандов и цитокинов индуцирует спектр pro- и anti-воспалительных состояний, которые ответственны за иммунную активацию и деактивацию.
T helper 2 (TH2) цитокины interleukin-4 (IL-4) и IL-13 индуцируют характерное, стереотипное, 'alternative' состояние активации макрофагов, которое отлично от 'classical' активации TH1-типа с помощью interferon-γ и деактивации с помощью IL-10 и transforming growth factor-β.
Эффекты IL-4 и IL-13 на макрофаги вносят вклад в удаление (clearance), презентацию антигенов и в репарацию при аллергических иммунных реакциях и в формирование гранулем, индуцированных паразитами.
Используемые маркеры альтернативной активации макрофагов позволяют включить в этот процесс индукцию экспрессии рецептора mannose, MHC класса II молекул и избранных цитокинов, а также новых генных продуктов, которые выявлены с помощью изучения экспрессии генов.
Обосновывается более ограниченное определение альтернативной активации макрофагов с помощью IL-4 и IL-13, которое действует посредством общих рецепторных субъединиц и рассматриваются критерии для отличчия этой формы активации от иммуномодуляции.
This model lends itself to further study of macrophages by gene profiling and proteomics, and it might become extended to a range of other forms of modified immune responses, with potential therapeutic benefits.
|