Рецептор фактора роста macrophage-stimulating protein регулирует α6β4 и α3β1 интегрины посредством 14-3-3 белков во время миграции кератиноцитов.
Факторы роста и интегрины часто объедимняют усилия для регуляции биологических процессов, но в процессе миграции кератиноцитов участвует и третий белок — . Фактор роста macrophage-stimulating protein () индуцирует свой рецептор , чтобы создать комплекс посредством 14-3-3 с интегрином. Это удаляет α6β4 их структур клеточной адгезии и релокализует их в ламеллоподии. В сочетании с усилением миграции это вовлекает Ron и 14-3-3 в заживление ран.
Серин 1394 на С-конце Ron обладает потенциалом сайта фосфорилирования для многих киназ, но только посредством phosphatidylinositol 3-kinase фосфорилирует Ron in vivo в ответ на действие MSP. Ron's С-конец также содержит консенсусные мотивы доменов для некоторых межбелковых взаимодействий — а зависимый от фосфорилирования поддерживающий белок 14-3-3 фактически связывается с MSP-опосредованным, Akt-фосфорилированным Ron. 14-3-3 ко-иммунопреципитируется с фосфорилированным по Ser1394 Ron и оба белка ко-локализуются на ведущем крае мигрирующих клеток, в ламеллиподиях.
В первичных кератиноцитах, 14-3-3 ассоциирует с Ron в ответ на MSP. MSP понуждает кератиноциты распространяться и мигрировать быстрее по компонентам внкелеточного катрикса по сравнению с клетками, в которых Ser1394 мутирован или в которых С-конец 14-3-3 делетирован (обе эти конструкции нарушают комплекс Ron–14-3-3). Эти эффекты подчеркивают потенциал вовлечения интегринов и Santoro и др. нашли, что β4 взаимодействует с 14-3-3. Protein kinase C (PKC) фосфорилирует β4, а авт. нашли, что MSP индуцирует фосфорилирование посредством α6β4 в сайте связывания 14-3-3 — вызывая тем самым последующее образование комплекса α6β4–14-3-3.
Итак, если 14-3-3 соединяется с Ron и с α6β4,то м. ли он способствовать образованию комплекса между двумя белками? Действительно, может. И так как α6β4 обычно находятся в hemidesmosomes — структурах, которые поддерживают клеточную адгезию — а Ron–14-3-3 в ламеллиподиях, то авт. удалось выявить эффект MSP на локализацию α6β4. MSP, как было установлено, индуцирует релокализацию α6β4 из hemidesmosomes в lamellipodia. В противополжность этому, клетки слипаются с laminin-5 посредствомвместо α6β4. Т.к. это происходит во время заживления ран, то Santoro и др. определяли роль MSP's в этом процессе. MSP способствет миграции кератиноцитов в раны у мышей и in vitro wound-healing assays. Для этого необходимо образование Ron–14-3-3–α6β4 комплекса и α3β1-зависимой миграции клеток.
Когда они изучали нижестоящие пути передачи сигналов , то нашли, что α6β4 фосфорилируется только тогда, когда формируется комплекс Ron–α6β4 и этот комплекс активируется передачей сигналов p38 и ядерного фактора κB. Оба пути необходимы для усиления транскрипции, не только самого MSP, но и matrix metalloproteinases, которая обычно индуцируется во время заживления ран кератиноцитами. Итак, α6β4, меняется, превращаясь из адгезивной молекулы в сигнальный компонент во время ре-эпителизации ран.