Во время паттернирования переднего мозга, примордиум подразделен на разные дорсо-вентральные и антеро-постериальные домены. Кора возникает из однородного пласта пролиферативной зоны дорсального конечного мозга. Вентральная часть конечного мозга содержит два пролиферирующих клеточных скопления -
(lateral и medial ganglionic eminences, LGE и MGE, соотв.), которые дают начало стриатуму (striatum) и globus pallidus соотв. (Рис.1). Предполагают, что образование двух различных пролиферативных зон в развивающемся конечном мозге обусловлено ранней экспрессией гомеобоксных генов [Wilson, SW, Rubenstein J., 2000].
Миграция нейронов в коре начинается, когда первая группа постмитотических нейронов покидает герминальную
вентрикулярную зону (VZ) для образования примордиального
плексиморфного слоя или
предпластинки (preplate, PP) на поверхности мозговых пузырей (Рис.1). Следующая группа нейронов (пирамидные клетки) мигрирует с помощью радиальной глии через
интермедиальную зону (intermediate zone, IZ) и разделяет PP на наружную
маргинальную зону (marginal zone, MZ) и внутреннюю
субпластинку (subplate, SP) Между ними образуется
корковая пластина (cortical plate, CP). Исследования с применением 3H-тимидина показали, что слои II - VI коры мозга образуются в результате миграции нейронов "изнутри - кнаружи", т.е. таким образом, что нейроны, генерированные раньше, попадают в более глубокие слои, а нейроны более поздних генераций мигрируют через уже сформированные слои. Следовательно, MZ и SP содержат наиболее ранние нейроны коры. Клетки MZ (слой I) дифференцируются позже в клетки
Кахаля-Ретциуса (Cajal-Retzius cells) и другие типы нейронов, которые охарактеризованы еще не полностью. SP отделена от VZ слоем (IZ), который впоследствии будет содержать афферентные и эфферентные аксоны коры (белое вещество). В период образования CP, между VZ и IZ появляется еще один слой пролиферирующих клеток -
субвентрикулярная зона (subventricular zone, SVZ). Эта герминальная зона содержит клетки, продуцируемые в VZ, и они дают начало глии. SVZ становится более обширной в поздний пренатальный и ранний постнатальный периоды, когда исчезает VZ. Электронно-микроскопические исследования, изучение потомков клеток-предшественников с применением ретровирусных векторов или Х-инактивированных мозаиков [Parnavelas JG, 2000] показали, что нейроны коры выбирают радиальный или тангенциальный пути для достижения конечной цели. Юные нейроны высокоподвижны и продвигаются вдоль радиальных, тангенциальных и интермедиальных путей к месту своего расположения в зародышевой коре [Nadarajah et al., 2002].
История изучения радиальной миграции
В 1965 г. Berry и Rodgers на препаратах, окрашенных по Гольджи, обнаружили присутствие "двуядерных " клеток в VZ, имеющих связь с вентрикулярной стенкой и поверхностью
мягкой оболочки (pia) (Рис.2а). Авторы предположили, что цитокинезу этих вентрикулярных клеток предшествует передвижение одного из дочерних ядер к CP через длинные, радиально ориентированные
основные (basal) отростки. В 1970 г. Morest описал "перикариональную транслокацию" (perikaryal translocation, перикарион - тело нейрона без отростков) как способ передвижения юных нейронов к месту их расположения в CP (Рис.2b). Согласно этой модели юные нейробласты утрачивают контакты с вентрикулярной стенкой (но сохраняют связь с поверхностью pia) и перемещают свое тело через радиально-ориентированные отростки, заканчивающиеся на поверхности pia. В поддержку гипотезы Morest свидетельствуют иммунногистохимические исследования, показавшие, что ранние популяции нейронов действительно используют способ перемещения тел нейронов. Ранние модели миграции корковых нейронов вызывали определенные сомнения, т.к. не всегда подтверждались электронно-микроскопическими наблюдениями. Более того, казалось невероятным, что юные нейроны легко транслоцируются через многие слои CP, особенно на поздних стадиях развития коры. В 1972 г. Rakic предложил модель, согласно которой юные нейроны используют радиально организованные отростки специализированной (радиальной) глии в качестве опорных структур ("скаффолдов") для достижения своих конечных мест в СР (Рис.2с). Методом электронной микроскопии было показано, что во время
поздних стадий развития коры обезьян, когда стенка мозга достигает толщины более 3000 μm, мигрирующие нейроны на протяжении всей своей длины имеют тесные контакты с
волокнами радиальной глии. Компьютерная реконструкция ультратонких срезов показала, что мигрирующие клетки часто простирают свои псевдоподия-подобные структуры более чем в одно радиальное волокно глии, указывая на динамичность процесса глиальной миграции, при котором происходит удлинение и укорочение
ведущих (leading) отростков. Однако впоследствии было обнаружено, что на ранних стадиях развития часть юных нейронов, мигрирующих через IZ, не имеет радиально ориентированных ведущих отростков и у них отсутствует связь с глиальными отростками. Оказалось, что эти рано мигрирующие нейроны мультиполярны и высокомобильны при формировании и укорочении своих отростков. Вероятно, что нейроны, предназначенные для радиальной миграции, используют
два разных способа передвижения:
перикариональную или
транслокацию сомы (тела клетки) во время ранних стадий кортикогенеза, когда стенка мозга еще относительно тонкая, и
миграцию вдоль волокон радиальной глии во время более поздних стадий образования коры, когда стенка мозга значительно толще (Рис.2d).
Перемещения сомы при ранней радиальной миграции (транслокация сомы)
Первые непрямые доказательства о миграции нейронов
способом перемещения сомы (транслокация сомы (тела нейрона), somal translocation) во время ранних стадий кортикогенеза были получены в результате анализа мутантных мышей
reeler с аномальным формированием слоев коры и аберрантным паттерном миграции нейронов. В коре мозга спонтанно возникшей мутации reeler положение нейронов инвертировано вследствие того, что во время развития у них сначала формируются внешние слои нейронов, а затем более глубокие, т.е. в соответствии с градиентом "снаружи-внутрь". Скрининг мышей других линий со спонтанными мутациями привел к открытию мутации
scrambler, патология которых не отличается от reeler. Генетический анализ показал, что ген disable-1
(Dab1) , кодирующий адаптерный белок, ответственен за фенотип scrambler. Недавно сконструированные мутации в генах, кодирующих very-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) и apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2/LRP8) (два члена low-density lipoprotein (LDL) рецепторного суперсемейства) показали, что они имеют полный набор признаков reeler фенотипа. Кроме того, мутантные мыши с отсутствием cyclin-dependent kinase 5
(Cdk5) и его нейронального активатора
p35 имели аберрантный паттерн миграции клеток коры.
В то же время reeler и другие мутанты с аномалиями послойной структуры коры имеют нормальное развитие предпластинки (PP). Это можно объяснить тем, что рано генерированные нейроны коры используют способ миграции, который не затрагивается каскадом сигнального механизма, регулирующего глиофильную миграцию генерированных позже CP нейронов. Такой способ миграции (
перемещением сомы) недавно обнаружен в развивающейся коре методом "изображения в реальном времени" (real-time imaging) [Nadarajah et al.,2001]. Авторы показали, что
транслокация сомы и
перемещение нейронов с помощью глии являются
двумя разными способами радиальной миграции и что рано генерированные нейроны перемещаются первым способом из VZ к их конечным местам под поверхностью pia. Клетки, претерпевающие транслокацию сомы, обычно имеют длинный, радиально ориентированный основной отросток, заканчивающийся на поверхности pia, и короткий транзиторный "хвостовой" отросток (Рис.3). Такое продвижение имеет поразительное сходство с тем, что ранее было описано Morest в развивающейся коре опоссума. Нейроны, перемещающиеся описанным способом, движутся постоянно, что в результате дает достаточно высокую скорость миграции. Клетки, передвигающиеся вдоль волокон радиальной глии, имеют более короткие радиальные отростки, не прикрепленные к поверхности pia (Рис.4). Эти клетки передвигаются "скачкообразно" - короткими бросками движения вперед между стационарными фазами, что дает в результате более медленную среднюю скорость миграции [Nadarajah et al.,2001]. Обнаружено также, что нейроны, имеющие скачкообразный паттерн передвижения, переключаются на другой способ передвижения в терминальной фазе миграции, как только их ведущие отростки достигнут MZ (см.ниже).
Еще одним доказательством, указывающим на передвижения тел клеток во время раннего кортикогенеза, служат данные Miyata с соавторами [2001]. Помещая DiI на поверхность pia срезов коры мозга мышей во время раннего кортикогенеза, они идентифицировали разные популяции
"радиальных нейронов" , отличающиеся по морфологии и положению сомы от типичной биполярной радиальной глии. Радиальные нейроны,
генерированные из радиальной глии, оказались униполярными с длинными, связанными с pia, основными отростками и имели клеточные тела, расположенные в SVZ или в IZ .Морфологические признаки радиальных нейронов имели большое сходство с клетками, перемещающимися способом транслокации сомы. Изучение этих клеток в течение 20 часов показало, что радиальные нейроны, которые изначально были биполярными и их невозможно было отличить от клеток радиальной глии, утрачивают связь с вентрикулярной стенкой в период своего нахождения в VZ. Оказалось также, что радиальная глия дает начало еще одной популяции постмитотических нейронов, передвижение клеток которой происходит с помощью глии [Обзор: Parnavelas JG и Nadarajah B, 2001]. Результаты исследований последних лет не только согласуются с ранними моделями миграции, предложенными Morest, Berry и Rogers, но и означают, что
во время раннего кортикогенеза, особенно во время образования предпластинки и миграции ранних CP нейронов, транслокация сомы является основным способом радиальной миграции.
Клеточные механизмы радиальной миграции
Транслокация сомы. Нуклеокинез. Показано, что передвижения любых клеток из одной точки в другую осуществляется в три этапа: 1) удлиняется ведущий отросток, обследующий ближайшее микроокружение для принятия (или отказа от) решения; 2) происходит "нуклеокинез" или продвижение ядер в ведущий отросток; 3) укорачивается хвостовой отросток. Удлинение ведущего отростка опосредуется полимеризацией и реорганизацией микрофиламентов актина, контролируемых GTPases RHO семейства [Ridley, AJ, 2001]. Во время нуклеокинеза движение ядер осуществляется с помощью микротрубочек [Lambert de Rouvroit, C., Goffinet, AM, 2001] и связанных с ними двигательных белков. В результате происходит укорочение ведущего и удлинение хвостового отростков.
Изображение передвижения нейронов, фиксируемых через определенные промежутки времени (time-lapse imaging) четко показало, что во время транслокации сомы, когда она движется кнаружи, направленные к поверхности pia радиальные отростки утолщаются и постепенно укорачиваются, но их терминальные концы остаются прикрепленными к поверхности pia (Рис.3). Укорочение прикрепленного к pia отростка и перемещение сомы синхронизировано во времени, однако пока неясно, какое из этих событий происходит раньше. Результаты, полученные в режиме real-time imaging подтвердили, что
транслокация сомы - это процесс нуклеокинеза, при котором основной отросток направляется радиально из VZ к поверхности pia, затем следует нуклеокинез с быстрой реорганизацией микротрубочек, в результате чего основной отросток укорачивается. Однако электронно-микроскопические исследования, подтверждающие прикрепление основного отростка к базальному слою поверхности pia перед началом передвижения, пока отсутствуют. Miyata [2001] показал, что рожденные в ранний период кортикогенеза радиальные нейроны, которые предположительно претерпевают передвижения сомы, наследуют прикрепленный к pia базальный отросток и могут, следовательно, начать передвижение сразу после окончания митотических делений. Нейроны, передвигающиеся способом транслокации сомы, отличаются по морфологии и характеру миграции от нейронов, использующих для своего передвижения глию. Поэтому механизмы, лежащие в основе их перемещения, также должны отличаться или иметь разный временной паттерн.
Нуклеокинез, зависимый от микротрубочек, впервые был изучен у гриба
Aspergillus nidulans. Т.к.
А. nidulans легко поддается генетическим манипуляциям, было получено несколько nuclear distribution (
nud) мутантов для изучения основ клеточного механизма нуклеокинеза. Один из мутантов,
nudF, был идентифицирован как компонент сигнального пути, направляющего передвижение ядра вдоль микротрубочек посредством регуляции dynein motor функции. У
человека гомологом
nudF является ген
LIS1, клонированный после установления связи лиссэнцефалии (lissencephaly) с хромосомной аномалией 17р13.3, вызывающей синдром Miller-Dieker [Ross ME, Walsh CA, 2001]. Показано, что белок LIS1 имеет две функции у млекопитающих - он действует как некаталитическая субъединица фактора, активирующего тромбоциты, acetylhydrolase isoform 1b, известного также как PAFAH1B1, и, во-вторых, он участвует в клеточной пролиферации и миграции.
После получения серии
nud мутантов были изолированы гены, ответственные за перемещения ядер. Процесс передвижения ядер высококонсервативен у эукариот, поэтому нуклеокинез у грибов и млекопитающих имеет, вероятно, общий механизм, включающий взаимодействие между NUDF (LIS1 у млекопитающих), NUDE, микротрубочками и цитоскелетными белками dynein и dynactin [Wynshaw-Boris A., Gambello, MJ, 2001]. Для изучения роли белка LIS1 в миграции нейронов, получены мутантные мыши с частичным дефицитом LIS1 или PAFAH1B1. Полная утрата LIS1 приводила к летальности вскоре после имплантации, частичная утрата этого белка вызывала замедление и задержку миграции во время кортикогенеза, хотя градиент формирования слоев коры "изнутри-кнаружи" сохранялся. Cahana А. с соавт. [2001] получили линию мутантных мышей, гетерозиготы которых синтезировали укороченный LIS1 белок. У этих мутантов во время раннего кортикогенеза (E14.5) каудальные и медиальные участки мозговой стенки имели наиболее выраженный фенотипический дефект, соответствующий участкам наиболее высокой экспрессии
Lis1. В пораженном домене коры мутантов PP оставалась неразделенной. Об этом свидетельствовало присутствие единственного слоя calretinin-позитивных клеток с незначительным числом распределенных случайно клеток SP. Поэтому, если LIS1 действительно играет важную роль в нуклеокинезе, то сниженный уровень этого белка будет нарушать миграцию ранних нейронов коры.
Глиофильная миграция. В отличие от транслокации сомы, когда направление клеточного перемещения предетерминировано соединенным с pia основным отростком, нейроны, передвигающиеся вдоль радиальной глии, должны пройти несколько этапов перед тем как занять свое окончательное место в коре. После последнего клеточного деления в VZ, клетки должны реорганизовать свой миграционный субстрат, сблизиться с субстратом, используя некоторые поверхностно-рецепторные системы, создать направление миграции, обследуя микроокружение для принятия решения о прикреплении (или отказа от него) и, наконец, распознать "стоп сигнал" окончания миграции. Изображение в режиме real-time показало, что нейроны, с типичным "скачкообразным" передвижением не имеют определенной связи между продвигающейся вперед сомой и протяженностью ведущего отростка. Более того, вся длина ведущего отростка сохраняется во время процесса миграции (Рис.4). Таким образом, во время миграции нейронов вдоль волокон радиальной глии вся клетка, включая ведущий и хвостовой отростки, перемещается как единое целое.
Передвижение нейронов вдоль радиальной глии зависит не только от микротрубочек, но и от сети микрофиламентов. Разрушение актиновых филаментов полностью блокирует миграцию нейронов, т.к. актиновая сеть важна для формирования ламеллиподий (lamellipodia) и филоподий (filopodia) на кончике ведущего аксона. У человека ген filamin-1 (
FLN1), контролирующий
перивентрикулярную гетеротопию, кодирует белок, связывающийся с мембранными рецепторами и актиновым цитоскелетом [Fox JW, 1998]. Белок FIN1 связывается с несколькими мембранными белками, включая integrins β1 и β2, необходимые для взаимодействия между нейронами и радиальной глией во время миграции [Anton ES,1999]. Однако на основании патологии перивентрикулярной гетеротопии (нарушения радиальной миграции, в результате которых появляются эктопии нейронов вблизи латерального желудочка) полагают, что FIN1 необходим для выхода постмитотических нейронов из VZ.
Еще два белка, Cdk5 и его активатор p35, ассоциируются с регуляцией актиновой сети и играют важную роль в глия-опосредованной миграции. Оба белка регулируют рост аксонов нейронов коры в культуре. Кроме того, FLN1 может быть субстратом для Cdk5 фосфорилирования. Считают также, что Cdk5 понижает регуляцию (downregulated) N-cadherin опосредованной адгезии и содействует передвижению нейронов через IZ и CP, слои, с высоким уровнем N-cadherin.
Во время миграции клеток вдоль радиальной глии нуклеокинез протекает таким образом, что небольшое удлинение ведущего отростка и перемещение ядра должны происходить неоднократно и почти одновременно. Несмотря на то, что перемещение сомы и передвижение нейрона с помощью глии регулируются разными клеточными механизмами, эти два способа передвижения клеток могут иметь общую каскадную сигнализацию, но с разным временным паттерном. У млекопитающих клонировано два гомолога NUDE - мышиный Nude (или mNudE) и NUDEL (для NUDE -like) [Feng Y, 2000; Niethammer M, 2000]. LIS1 связывается с этими белками для регуляции dynein моторной функции и нуклеокинеза, а NUDEL непосредственно фосфорилируется Cdk5 и его кофактором p35, обеспечивая связь между неродственными LIS1 и Cdk5-p35 сигнальными каскадами [Feng Y, Walsh C, 2001]. Другим белком, ассоциирующимся с миграцией нейронов является doublecortin (DCX), взаимодействующий с LIS1. Несколько нейрональных и глиальных рецепторных систем участвуют в адгезии и передаче сигналов между мигрирующими нейронами и их субстратом (радиальными глиальными волокнами). Например, нейрональный белок astrotactin обеспечивает связь между нейронами и волокнами радиальной глии. Neuregulins и их рецепторы Erb2, Erb3 и Erb4 участвуют в нейроглиальных взаимодействиях во время миграции.
Достигнув своего конечного места назначения, нейроны заканчиваю миграцию, освобождаются от глиального субстрата и организуются в корковых слоях. Этот период считается временем рождения слоев коры мозга. Исследования мутации reeler показало, что reelin и его нижестоящие (downstream) сигнальные молекулы значимы для конечной стадии миграции нейронов [Обзор: Lambert de Rouvroit C, 2001]. Reelin, гликопротеин, продуцируемый клетками Кахаля-Ретциуса, опосредует свой ответ через нижестоящие молекулы (DAB1, VLDLR, ApoER2 и α3β1 integrin). Установлено, что reelin-сигнальный путь важен для правильного послойного формирования коры, но полностью функции reelin пока не изучены. Reelin, диффузно локализованный в MZ, может быть 1) аттрактантом для CP нейронов, способствуя миграции их предшественников; 2) стоп-сигналом для мигрирующих нейронов и для их отделения от радиальной глии. Взаимодействуя с α3β1 integrin, reelin подавляет миграцию нейронов [Dulabon L, 2000]. Time-lapse исследование показало, что нейроны, передвигающиеся вдоль радиальной глии, "переключаются" на транслокацию сомы как только их ведущий отросток достигает MZ. Поэтому в конечной фазе глия-направленного передвижения нейронов, reelin может подавлять их локомоцию, позволяя нейронам транслоцироваться в поверхностные слои. Однако недавние исследования показали [Magdaleno S, 2002], что reelin функционирует не просто как "стоп-сигнал" для мигрирующих клеток, а скорее как молекула, осуществляющая комплексные функции в позиционировании нейронов.
Почему существует два способа миграции?
Сравнительные исследования у черепах, ящериц и птиц показали, что в отличие от млекопитающих, созревание CP у этих видов происходит в соответствии с градиентом "снаружи-внутрь". Это говорит о том, что паттерн организации коры у млекопитающих развился во время эволюции. Ген
reelin эволюционно консервативен, но его экспрессия наиболее сильно выражена у млекопитающих. Возможно, что амплификация экспрессии reelin и наличие большего числа reelin-продуцирующих клеток у млекопитающих имеют отношение к эволюции паттерна кортикогенеза "изнутри-кнаружи". Показано, что нейроны PP и ранней CP, генерированные в начальный период кортикогенеза, филогенетически более древние, чем позже генерированные клетки. Поэтому вполне вероятно, что транслокация сомы является более древним способом передвижения клеток. Возможно, что перемещение способом транслокации сомы обеспечивает point-to-point передачу ранней кортикальной спецификации в VZ в расположенную выше PP, которая может, в свою очередь, "делать копию (blueprint)" для спецификации функционально различных областей на более поздних стадиях развития. Миграция с помощью радиальной глии, зависящая от reelin сигнального пути, могла эволюционировать таким образом, чтобы дать возможность клеткам пройти более сложный путь во время позднего кортикогенеза и сохранить паттерн "изнутри-кнаружи".
Механизмы, обеспечивающие тангенциальную миграцию
Клоны пирамидных и непирамидных нейронов имеют различные паттерны организации. Исследования с использованием мышиных эмбрионально-клеточных химер и Х-инактивированных мозаиков показали, что клоны
радиально организованных нейронов содержат глутамат (glutamat), нейрохимический маркер пирамидных нейронов. Нейроны, мигрирующие
тангенциально содержат ГАМК (GABA, γ aminobutyriс acid). В 1997 г.Anderson SA с соавт. показали, что ГАМК-содержащие нейроны в коре происходят не из VZ, а из ганглиозных бугорков вентрального конечного мозга. Недавние исследования [Lavdas AA,1999] уточнили, что большинство из этих клеток генерируются в MGE, примордиуме globus pallidus.
В отличие от пирамидных нейронов,
интернейроны, возникающие в вентральном конечном мозге, должны мигрировать через область плотно расположенных клеток шириной в сотни микрометров, чтобы достичь своего места назначения [Обзор Marin and Rubenstein (2001) о генах, регулирующих процесс тангенциальной миграции]. Передвижение
интернейронов из вентральной части конечного мозга в дорсальную (Рис.6) зависит от различных проводниковых систем. SLIT1, секретируемый белок, экспрессирующийся в MGE и LGE, функционирует как хеморепеллент для ГАМК-содержащих нейронов. Оказалось также, что фактор роста гепатоцитов (HGF), экспрессирующийся в ганглиозных бугорках, может подавать локальные
мотогенетические (обеспечивающие движение) сигналы интернейронам и способствовать их движению в направлении дорсального pallium [Powell EM, 2001].
Механизм, посредством которого различные популяции интернейронов сортируются в разных структурах конечного мозга неясны. Показано, что интернейроны, предназначенные для коры, экспрессируют neuropilin 1 и neuropilin 2, что дает им возможность реагировать на хеморепульсивный (отвергающий) сигнал, который обеспечивается семафоринами класса 3 (class 3 semaphorins) в striatal mantle. Репульсивная активность семафоринов в развивающемся стриатуме создает особую зону для миграции интернейронов коры и направляет их по смежным путям, приводя к образованию MZ- и IZ-миграционных маршрутов.
Мало известно и о субстратах, используемых интернейронами для продвижения к коре, но установлено, что тангенциальная миграция не зависит от взаимодействия клеток с радиальной глией. Сообщалось о тесной связи тангенциально ориентированных клеток в развивающейся коре с пучками системы кортикофугальных (идущих от коры) волокон, что предполагает использование интернейронами этой системы волокон в качестве "скаффолдов" при их миграции в неокортекс. Субстратом для тангенциальной миграции нейронов могут быть аксоны [Gray GE et al.,1990]. Показано, что кортикофугальные аксоны содержат молекулу клеточной адгезии TAG-1 (или contactin 2), а пространственно-временной паттерн экспрессии TAG-1 в этих волокнах совпадает с порядком появления ГАМК-содержащих клеток в коре. TAG-1 может действовать также как сигнальный проводник для миграции интернейронов [Denaxa M., 2001].
Вентрикуло-направленная (ventricle-directed) миграция интернейронов
Мало известно о том, каким образом интернейроны интегрируются в специализированные слои пирамидных клеток. Интернейроны коры в CP имеют паттерн "изнутри-кнаружи", как и пирамидные клетки. Поэтому вполне вероятно, что для интернейронов необходима информация о послойной структуре коры, которая дает им возможность интегрироваться в CP в соответствии с градиентом "изнутри-кнаружи". Time-lapse изображение в сочетании с tracer-labelling методом показало, что интернейроны, происходящие из вентрального конечного мозга, активно мигрируют в направлении кортикальной VZ, достигая дорсальной части конечного мозга. Такое передвижение было названо "вентрикуло-направленной миграцией" (ventricle-directed migration) [Nadarajah B et al., 2002] (Рис.5 и 6). Этот путь миграции интернейронов преобладает на всех стадиях кортикогенеза. Более того, нейроны, расположенные на разной глубине зачатка коры также могут перемещаться таким способом. Real-time изображение показало, что нейроны, мигрирующие в кортикальную VZ останавливаются на продолжительный период времени, а затем возобновляют миграцию в противоположном направлении - радиально к поверхности pia, чтобы занять свое место в CP, при этом их хвостовой отросток становится ведущим (Рис. 5). Преобладание интернейронов с ventricle-directed морфологией в VZ на всех стадиях кортикогенеза, привело к предположению, что группы интернейронов активно ищут VZ для получения информации о слое, которому необходима их корректная интеграция в развивающейся коре. Возможно, что эти интернейроны получают сигналы из микроокружения или из пирамидных клеток посредством межнейронного взаимодействия (Рис.6).
Сайт создан в системе
uCoz 
