Посещений:
Fuzzy Onions (Fzo) GTPase

A FUZZY MITOCHONDRIAL FUSION APPARATUS COMES INTO FOCUS
Amy D. Mozdy & Janet M. Shaw
Nature Reviews Molecular Cell Biology June 2003 Vol 4 No 6. 468 -478 (2003); doi:10.1038/nrm1125



(Рис.1.)  | | Mitochondrial fusion — a unique case of membrane fusion.


(Рис.2.)  |  Fzo proteins mediate mitochondrial fusion in diverse organisms.


(Рис.3.)  | The Fzo family of high-molecular-mass transmembrane GTPases.


(Box 1)  | Monitoring mitochondrial fusion in budding yeast


(Box 2)  | Characterized and putative mitochondrial fusion proteins in budding yeast


(Box 3)  | Models of membrane fusion

Links

DATABASES
Swiss-Prot: Cdc34 | Cdc53 | Dnm1 | Drp1 | Fzo | Fzo1 | Mdm30 | Mfn1 | Mfn2 | Mgm1 | Miro-1 | Miro-2 | Skp1 | Ugo1
Membrane fusion is fundamental to eukaryotic life. Unlike the predominant intracellular fusion machineries that fuse compartments bounded by a single membrane, the mitochondrial fusion machinery must sequentially fuse the outer and inner mitochondrial membranes. These coordinated fusion events rely on a transmembrane GTPase that is known as fuzzy onions or Fzo. Recent studies have revealed that Fzo has an evolutionarily conserved role in mitochondrial fusion, and they take the first strides in determining the molecular nature of such a role.


  • Гомологи большой fuzzy onions (Fzo) GTPase необходимы для слияния митохондрий у мух , почкующихся дрожжей, мышей и людей. Топология белка Fzo в наружной митохондриальной мембране идентична у почкующихся дрожжей и в клетках млекопитающихся, это указывает на то, что роль Fzo's в митохондриальном слиянии осталась интактной на протяжении эволюции.
  • Аппарат митохондриального слияния и в клетках млекопитающихся и у почкующихся дрожжей чувствителен к высоким уровням экспрессии Fzo. Дрожжевые клетки экспрессируют белок, который известен как Mdm30, который регулирует статический уровень белка Fzo.
  • Fzo гомологи содержат некоторые предсказуемые суперскрученные домены, GTPase домен и петлю в межмембранном пространстве. Мутации в GTPase доменах Fzo гомологов у vd[ и почкующихся дрожжей, мышей и людей нарушают митохондриальное слияние, это указывет на то, что связывание GTP и/или гидролиз GTP с помощью белков Fzo необходимы для митохондриального слияния. Изучение суперскрученных доменов в клетках млекопитающихся и петель из межмембранного пространства в дрожжевых клетках показало, что эти домены также играют важную роль в митохондриальном слиянии.
  • Две др. молекулы - dynamin-related, intermembrane-space Mgm1 GTPase и новый белок наружной мембраны Ugo1 — также необходимы для митохондриального слияния у дрожжей. Mgm1 и Ugo1 формируют физический комплекс с Fzo1.
  • Некоторые предполагаемые молекулы митохондриального слияния выделены недавно в результате генетического скрининга массивов. В др. исследовании выявлено семейство эволюционно законсервированных атипических Rho GTPases, которые известны как Miro белки, они влияют на морфологию митохондрий в клетках человека.
  • Очевидно, что Fzo белки необходимы для митохондриального слияния. Однако, механистическая роль этих трансмембранных TPases в соединении митохондрий и в перемешивании липидов остается неизвестной. Представлена модель митохондриального слияния, которая базируется на законсервированной механистической стратегии для слияния вирусов и SNARE-обусловленного слияния
    • Сайт создан в системе uCoz