SOX10 maintains multipotency and inhibits neuronal differentiation of neural crest stem cells. | |
|
|
Чтобы использовать возможности нервных стволовых клеток, важно идентифицировать не только факторы, способствующие их дифференцировке, но и факторы, которые удерживают клетки в этом состоянии. Авторы сообщили, что транскрипционный фактор Sox10 играет важную роль в этом тонко сбалансированном процессе в стволовых клетках нервного гребня (NCSCs) - важном классе клеток-предшественников периферической нервной системы. NCSCs относятся к важным миграторным клеткам, имеющим происхождение из дорсальной верхней части нервной трубки позвоночных. Они дают начало автономным нейронам, Шванновским клеткам и клеткам гладкой мускулатуры как in vivo, так и in vitro. Sox10 экспрессируется в NCSCs и в предшественниках, начавших экспрессию проневральных факторов (Mash1, например), но которые еще являются мультипотентными. Экспрессия Sox10 сохраняется в дифференцирующейся глии. Скелетный морфогенетический белок 2 (BMP2) способствует дифференцировке NCSCs в нейроны. В то же самое время он снижает потенции глии посредством понижения экспрессии Erbb3, рецептора для Neuregulin-1. Однако авторы показали, что, если NCSCs были трансфицированы вирусным вектором, который заставлял их постоянно экспрессировать Sox10, то BMP2 ненадолго снижал возможности глии. В норме transforming growth factor β (TGFβ) служит причиной того, что NCSCs останавливает дифференцировку мышечных клеток, но постоянная экспрессия Sox10 не дает TGFβ снижать нейрональный потенциал. Значит Sox10 поддерживает нейрогенетические и глиальные возможности NCSCs сводит на нет другой эффект TGFβ - остановку пролиферации NCSCs.
Sox10 способствует индукции двух проневральных факторов Mash1 и Phox2b и это может быть одним из механизмов, посредством которых поддерживаются нейрогенетический потенциал в NCSCs. Однако Sox10 действует и как тормоз, задерживающий или предотвращающий окончательную дифференцировку нейронов. Эта активность отражается в его способности подавлять Phox2a, близкого родственника Phox2b.
Эта находка показывает, что Sox10 предотвращает угасание двух ключевых признаков стволовых клеток - пролиферацию и мультипотентность в NCSCs. Уместно было бы сравнить его с близкородственным фактором Sox2, который, как было недавно показано, необходим для развития стволовых клеток на ранних стадиях развития мышиного эмбриона. Sox2 -маркер стволовых клеток в центральной нервной системе и было бы интересным выявить, играет ли он ту же роль в ЦНС, что и Sox10 в периферической нервной системе
|