A novel endocytic pathway induced by clustering endothelial ICAM-1 or PECAM-1
Silvia Muro, Rainer Wiewrodt, Anu Thomas, Lauren Koniaris, Steven M. Albelda, Vladimir R. Muzykantov, and Michael Koval JCS 2003 116: 1599-1609.
(Рис.3.) | Anti-ICAM-1 immunobeads do not colocalize with caveolin or clathrin.
(Рис.10.) | Model for uptake mediated by cell adhesion molecules.
Эндотелиальные адгезивные молекулы ICAM-1 и PECAM-1 интернализуют различные частицы, включая естественные лиганды, апоптические фрагменты и конюгаты антител, используетмые для высвобождения лекарств. Учатсвующие эндоцитотические пузырьки 100-300-nm в диаметре, это совместимо с обоими эндоцитотическими механизмами: caveolar путём и clathrin-зависимым путём. Несмотря на это способ интернализации ICAM-1/PECAM-1 неизвестен. Michael Koval и др. анализировали потребелениеt anti-PECAM-1 и anti-ICAM-1 конъюгатов эндотелиальными клетками пупочной вены человека (см. ). Они установили, что ни один из конъюгатов не колокализуется с клатрином или кавеолином, котгда интернализуется и что ингибиторы caveolae- или clathrin-обеспеичиваемого эндоцитоза неспособны блокировать их интернализацию. Более того, авт. показали, что actin `cups' не образуются вокруг интернализованных частиц, тем самым устраняется возможность, что отвественным является фагоцитоз. Однако они установили, что ICAM-1-обеспечиваемый эндоцитоз м.б. ингибирован с помощью доминантно негативной мутации dynamin 2 (GTPase, которая помогает рекрутировать актин в места эндоцитоза) и с помощью ингибиторов protein kinase C (PKC), Src или Rho kinase (ROCK). Т.о., они идентифицировали новый механизм эндоцитоза, в котором участвуют несколько сигнальных молекул.
