В SKHep1 эпителиальных клетках, авт. использовали endoplasmic reticulum (ER) краску ER-Tracker, чтобы наблюдать нуклеоплазматический ретикулём — a тонкую, разветвленную внутриядерную сеть, которая является продолжением ER и NE. Они подтвердили присутствие этой структуры, показав, что ER протеин calreticulin распределяется в виде ретикулярного паттерна в ядре, также как и в цитозоле SKHep1 клеток.

Nathanson и др. затем показали, что флюоресцентная Ca²⁺ окараска также метит эту внутриядерную сеть и они использовали обнаружение флюоресценции после photobleaching, чтобы подтвердить, что окраска была скорее заключена, чем свызана с мембранами. Эти результаты , следовательно, показывают, что имеется ядерная Ca²⁺-хранящая сеть, которая непрерывна с ER и NE.

Inositol-1,4,5-trisphosphate (InsP₃) рецепторы опосредудт передачу сигналов Ca²⁺ в SKHep1 клетках и авт. нашли, что изоформа type II InsP₃ рецептора многочислена в ядрах этих клеток. Эта изоформа экспрессируется частично вдоль нуклеоплазматического ретикулёма, но что же делают эти внутрияденые InsP₃ рецепторы?

Авт. разработали новую технику, чтобы ответить на этот вопрос — технику, которая позволила им фотовысвобождать внутриклеточный nitrophenylethyl ester (NPE)-caged InsP₃ очень локально в индивидуальных клетках, используя двухфотонное возбуждение. Когда они фотовысвобождали InsP₃ в 1 μM yретикулёма, то они выявли небольшое увеличение Ca²⁺, которое начиналось в нуклеоплазматическом ретикулёме и было наивысшим в месте высвобождения InsP₃. Эти данные позволили им сделать заключение, что "...the nucleoplasmic reticulum is an InsP₃-gated calcium store that can give rise to local calcium signals in the nuclear interior".

Наконец, Nathanson и др. отслеживали как распределение protein kinase C-γ (PKC-γ), которая содержит Ca²⁺-чувствительный регеляторный домен, затрагивается с помощью Ca²⁺. Они фотовысвобождали Ca²⁺ или в ядре или в цитозоле и исследовали его эффект на распределение green fluorescent protein (GFP)–PKC-γ. Они нашли, что ядерные сигналы Ca²⁺ меняют распределение ядерного, но не цитозольного GFP–PKC-γ и vice versa, это указывает на то, что ядерные и цитозольные Ca²⁺ сигналы м. взывать эффекты, независимые один от др.

Итак, было установлено, что "...the nucleus contains a nucleoplasmic reticulum with the capacity to regulate calcium signals in localized subnuclear regions". Это открытие потенциально объясняет, как ядро м. регулировать некоторые независимые др. от др Ca²⁺-зависимые процессы одновременно и м. указывать на новый уровень контроля Ca²⁺.