Посещений:

Органогенез Лимфоидной Ткани

ORGANOGENESIS OF LYMPHOID TISSUES
Reina E. Mebius
Nature Reviews Immunology 3, 292 -303 (2003)



(Рис.1.)  |  Development of lymphatic endothelium on the basis of Prox1 expression.


(Рис.2.)  |  Time line of development of the various lymphoid organs.


(Рис.3.)  |  The generation of CD3-CD4+CD45+ cells.


(Рис.4.)  |  Model for the generation of LTα1β2-expressing CD3-CD4+CD45+ cells.


(Рис.5.)  |  Model of increasing dependency on LTα1β2 for the initial cell clustering.


(Рис.6.)  |  Model for lymphoid-organ development.


(Рис.7.)  | Organization of lymphoid organs is mediated by lymphoid chemokines.


(Box 1)  |  Pathways involved in LTβR signalling

Links

DATABASES
LocusLink: CCL19 | CCL21 | CR1 | CXCL12 | CXCL13 | γc | ICAM1 | Id2 | Ikaros | IL-7Rα | Jak3 | LIGHT | LTα1β2 | LT<βR | NIK | Prox1 | RORγ | TNF | TNFR p55 | TRAF6 | TRANCE | VCAM1
OMIM: Hashimoto thyroiditis | rheumatoid arthritis | Sjogren syndrome
Развитие лимфоидных органов зависит от правильной экспрессии некоторых молекул внутри определенного промежутка времени во время онтогенеза. Хотя этот процесс чрезвычайно сложен, здесь каждая втроичная лимфоидная ткань нуждается в несколько отличающихся сигналах, все же общая основа лимфоидного развития начинает просматриваться. Исследования лимфатических желез, Peyer's patches и ассоциированной с носом лимфоидной ткани позволяют создать интегральную модель развития лимфоидной ткани, с привлечением адгезивных молекул, цитокинов и хемокинов, которые подчеркивают роль взаимодействий между CD3-CD4+CD45+ 'inducer' клетками и VCAM1+ICAM1+ стромальными 'organizer' клетками.


Для формирования лимфотических узлов и Peyer's patches, lymphotoxin (LT)α1β2-обусловленная передача сигналов через lymphotoxin-β receptor (LTβR) существенна. LTα1β2 экспрессируется гематопоэтическими клетками, тогда как LTβR присутствуют в стромальных клетках.
Клетки, которые экспрессируют LT<α1β2, являются CD3-CD4+CD45+ клетками. В отсутствие этих клеток, лимфотические узлы и Peyer's patches не образуются.
Клетки которые экспрессируют LTβR, далее характеризуются экспрессией vascular-cell adhesion molecule 1 (VCAM1) и intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1). Эти клетки продуцируют хемокины CXCL13 и CCL19.
Связывание CD3-CD4+CD45+ клеток со стромальными клетками нуждается в активации β1 integrin на CD3-CD4+CD45+клетках. Это позволяет активировать α4β1 integrin связывание в VCAM1 на стромальных клетках, после чего осуществляется LTα1β2-обусловленная передача сигналов через LTβR.
После передачи сигналов LTβR активируются два пути NF-κB. Активация классического NF-κB пути необходима для индукции VCAM1, тогда как активация альтернативного пути, который нуждается в NF-κB-inducing kinase (NIK), необходима для индукции хемокинов (that is, CXCL13).
Хемокин CXCL13 существенен для лимфоидного органогенеза. Его роль в этом процессе м.б. многогранной, т.к. он м. индуцировать активацию β1 integrin, привлекает CD3-CD4+CD45+ клетки и участвует в индукции LTα1β2 экспрессии.
Кластрирование гематопоэтических клеток и стромальных клеток важно для лимфоидного органогенеза. Это позволяет передавать клеточные сигналы, необходимые для дальнейшего развития структуры.
Для всего процесса лимфоидного органогенеза, LTα1β2 является важным, т.к. он необходим для формирования, а также и для организации лимфоидных органов. LTα1β2 l/ играть сходную роль а устпановлении организованной четвертичной лимфоидной структуры во время воспалительных реакций.
Сайт создан в системе uCoz