Посещений:
SREBP PATHWAY

THE SREBP PATHWAY — INSIGHTS FROM INSIGS AND INSECTS
Robert B. Rawson
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 8, 631 -640 (2003); doi:10.1038/nrm1174




Рис.1.  | Two-step processing of SREBP.


Рис.2.  | Components of the SREBP pathway in mammals and insects.


Рис.3.  | Sterol-regulated interaction between Insig and SCAP.


Рис.4.  | Dual roles of palmitate in the suppression of dSREBP cleavage.


Рис.5.  | Targets of SREBPs

Animal cells coordinate lipid homeostasis by end-product feedback regulation of transcription. The control occurs through the proteolytic release of transcriptionally active sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) from intracellular membranes. This feedback system has unexpected features that are found in all cells. Here, we consider recently discovered components of the regulatory machinery that govern SREBP processing, as well as studies in Drosophila that indicate an ancient role for the SREBP pathway in integrating membrane composition and lipid biosynthesis.
  • SREBPs (sterol regulatory element binding proteins) являются связанными с мембранами транскрипционными факторами, которые контролируют синтез липидов в клетках животных. Транскрпиционно-активный N-конец высвобождается из мембраны вследствие двух последовательных протеолитических ступеней, которые обеспечиваются S1P и S2P.
  • Липиды контролируют высвобождение активного SREBP путём регуляции доступа к белку-предшественнику, который локализуется в endoplasmic reticulum (ER), к протеазам, S1P и S2P, которые находятся в аппарате Гольджи.
  • Перемещения SREBP из ER в Golgi нуждаются в escort факторе, известном как SCAP (SREBP-cleavage-activating protein). N-терминальная половина SCAP состоит из 8 спиралей, пронизывающих мембрану, из которых спирали 2–6 представляют собой домен, определяющий стерол. SREBP и SCAP образуют комплекс, который является стабильным как в присутствии, так и отсуствии стеролов. SCAP's sterol-sensing домен являтся существенным для трансдуцирующих сигналов о концентрациях клеточных липидов, чтобы транспортировать SREBP из ER в Golgi.
  • Два недавно идентифицированных белка, Insig-1 и Insig-2, необходимы для стеролом-опосредованной регуляции перемещений SCAP–SREBP. Точковые мутации в SCAP sterol-sensing домене устраняют стеролом-обеспечиваемую регуляцию и блокируют взаимодействие между SCAP и Insig-1 или Insig-2. Insig-1 взаимодействует также с sterol-sensing доменом HMG CoA reductase, скорость-ограничивающего фермента биосинтеза холестерола, чтобы регулировать его стабильность.
  • Насекомые также обладают всеми известными компонентами пути SREBP, за исключением белков Insig. Процессинг SREBP у насекомых регулируется с помощью phosphatidylethanolamine, скорее, чем стеролами.
  • Супрессивное действие двцх такиех различных липидов на процессинг SREBP указывает на то. что SCAP м. ощущать физические свойства мембран скорее, чем взаимодействовать с липидами классическим рецептор-лиганд образом.
    • Сайт создан в системе uCoz