Посещений:
Полярность: Роль LKB1

A role for Drosophila LKB1 in anterior-posterior axis formation and epithelial polarity
S.G.Martin, D.St.Johnston (ds139@mole.bio.cam.ac.uk)
Nature V. 421, No.6921, P. 379-384 Jan. 2003



PAR-4 и PAR-1 киназы необходимы для формирования передене-задней оси у Caenorhabditis elegans. Известно, что PAR-1 необходим для закладки передне-задней оси у Drosophila. Было показано, что par-4 гомолог Drosophila, lkb1, необходим для обеспечения передне-задней полярности в ооцитах дрозофилы и для реполяризации цитосклета ооцита, которая и предопределяет передне-заднюю эмбриональную ось. LKB1 фосфорилируется с помощью PAR-1 in vitro , а избыточная экспрессия LKB1 частично восстанавливает par-1 фенотип. Эти две киназы, следовательно, функционируют на законсервированном пути для формирования оси у мух и червей. lkb1 мутантные клоны нарушают также апикально-базальную полярность эпителия, указывая тем самым на генеральную роль их в поляризации клеток. Человеческий гомолог, LKB1, мутантен при синдроме Peutz-Jeghers, он регулируется с помощью prenylation и фосфориляции протеин киназой А. Было показано, что протеин киназа А фосфорилирует и LKB1 Drosophila по законсервированному сайту, который является важным для его активности. Таким образом, LKB1 дрозофилы и человека могут быть функциональными гомологами, на это указывает потеря клеточной полярности при образовании опухолей при синдроме Peutz-Jeghers. Синдром характеризуется образованием кишечных полипов и высоким показателем адено-карцином (опухолей эпителиального происхождения). Мутации lkb1 обнаружиен и при некоторых спорадических эпителиальных раках. Роль LKB1 как опухолевого супрессора изучена недостаточно, но предполагается, что он регулирует апоптоз, клеточный цикл или ангиогенез. Учитывая, что у дрозофилы lkb1 необходим для поляризации эпителиальных фолликулярных клеток, м. предположить, что потеря LBK1 ведёт к образованию полипов и опухолей благодаря нарушению эпителиальной полярности.


Сайт создан в системе uCoz