Roof Plate

ORIGINAL RESEARCH PAPER
Monuki, E. S. et al. Patterning of the dorsal telencephalon and cerebral cortex by a roof plate-Lhx2 pathway. Neuron 32, 591604 (2001).
FURTHER READING
Lee, K. J. et al. Genetic ablation reveals that the roof plate is essential for dorsal interneuron specification. Nature 403, 734-740 (2000)
Millonig, J. H. et al. The mouse Dreher gene Lmx1a controls formation of the roof plate in the vertebrate CNS. Nature 403, 764-768 (2000)
Установлено, что потолочная (roof) пластинка нервной трубки необходима для спецификации дорсальных нейронов спиннго мозга. Она представляет собой важный сигнальный центр. Monuki et al. показали, что она контолирует также рост коры надпочечника и м. даже быть источником кортикальных нейронов.
Monuki et al. устраняли верхнюю пластинку экспрессией цепочки дифтеринового токсина Апод контролем специфиченого для этой пластинки промотора Gdf7. Это устранение приводило к выраженным эффектам на развитие дорсальной части переднего мозга — нервная трубка оказывалась неспособной закрываться и количество кортикальных тканей было заметно снижено. Это кроме того влияло на экспрессию Lhx2, LIM гомеодоменового фактора транскрипции, который регулируется с помощью сигналов верхней пластинки в спинном мозге и участвует в формировании паттерна переднего мозга. Обычно, Lhx2 экспрессируется в виде градиента в дорсальном телэнцефалоне.Следуя по линии эпителия, начиная от потолочной пластинки, имеется Lhx2-негативная зона вокруг слединной линии, затем экспрессия резко возрастает до своего наивысшего уровня в проспективном гиппокампе и снижается по направлению латеральных краев кортикального нейроэпителия. После устранения верхней пластинки оставшийся кортекс экспрессирует Lhx2 на низком уровне и его экспрессия скорее униформна, чем градиентна.
Какие сигналы верхней пластинки регулируют экспрессию Lhx2? В спинном мозге, bone morphogenetic proteins (Bmps) являются важными для передачи сигналов верхней пластинки, Monuki et al. наблюдали эффекты имплантации смоченных Bmp2 или Bmp4 кусочков в экспланты эмбрионального переднего мозга. Экспрессия Lhx2 супрессировалась вблизи кусочка, но расстоянии его экспрессия строго увеличивалась, возвращаясь к эндогенным уровням вдали от кусочка. Этот почти зеркальный эндогенный градиент экспрессии относительно верхней пластинки указывает неа то, что Bmps на самом деле м. б. ответственны за генерацию этого градиента.
Было также показано, что целенаправленное разрушение Lhx2 ведет к потере кортикального нейроэпителия и избыточному росту производного верхней пластинки хороидного сплетения и кортикального hem. Это указывает на двоякую роль Lhx2 — ограничивает рост тканей срединной линии и способствует предопределению судьбы клеток кортикальных предшественников. Хотя, действительно, отсутствуют нейроны кортикальной пластинки в Lhx2 мутантном головном мозге, все же нейроны предпластинки генерируются, указывая тем самым, что они м. происходить из тканей верхней пластинки, эта теория, которую авт. разрабатывают с помощью картирования судьбы клеток, экспрессирующих Gdf7.
Итак, установлено, что верхняя пластинка нервной трубки не ттолтько контролирует экспансию коры мозжечка, благодая бимодальной регуляции экспрессии Lhx2, но и м. также делать клеточные вклады в него. Это существенно расширяет функциональный репертуар верхней пластинки.


Сайт создан в системе uCoz