The multi-adaptor proto-oncoprotein Cbl is a key regulator of Rac and actin assembly Robin M. Scaife, Sara A. Courtneidge, and Wallace Y. Langdon JCS 2003 116: 463-473.
Рис.1. | Effect of dominant-negative Cbl expression on RTK-induced cytoskeletal dynamics.
Продукт протоонкогена Cb1 комбинирует E3 ubiquitin ligase с адапторным белком. Это является критическим для зависимого от ubiquitylation эндоцитоза некоторых рецепторов и связывается также с разнообразными нижестоящими сигнальными молекулами, негативно регулирующих передачу сигналов. Robin Scaife и др. добавили к списку процессов, контролируемых этим "мульти-адапторным" белком, ещё индуцируемое фактором роста сморщивание (ruffling) актина (see ). Они продемонстрировали, что экспрессия доминантно негативной мутации Cb1 (480-Cb1), при которой отсуствуют С-терминальные последовательности, которые соединяются с сигнальными молекулами, строго усиливает ruffling актина, индуцируемое с помощью platelet-derived growth factor (PDGF). Они показали также, что 480-Cb1 усиливает активацию небольшой GTPase Rac, которая, как известно, регулирует ruffling актина. Важно, что 480-Cb1 не влияет на активацию сигнальных молекул, участвующих в PDGF-зависимой митогенной передаче сигналов (напр., MAP kinase и PI 3-kinase) несмотря на потребность Rac, Src и PI 3-kinase для её эффекта на ruffling. Т.к. Scaife и др. наблюдали транслокацию дикого типа Cb1 в места nucleation актина, где формируется ruffles актина, то они пришли к выводу, что подобная целенаправленная субклеточная поставка (targeting) позволяет Cb1 регулировать перестройки цитоскелета, не влияя при этом на передачу митогенных сигналов.
