Пути предопределения пола варьируют существенно у разных видов, даже внитри одного вида. У плодовых мушек этот путь хорошо известен; сплайсин, по-видимому, играет в этом ключевую роль РНК-связывающих белков Sex-lethal (SXL) и TRA-TRA2, являющихся критическими компонентами этого механизма. Менее известно о предопределении пола у млекопитающих, но общепринято, что оно зависит в первую очередь от транскрипционной регуляции скорее, чем сплайсинга. Согласно гипотеза, представленной на p. 441 Paolo Sassone-Corsi и др., утвержадется, что сплайсинг фактически играет важную роль и здесь. Они сфокусироались на двух белках, Wilms' tumour protein (WT1) и белка из семейства Sox, SRY, оба из которых необходимы для дифференцировки семенников. WT1 изоформы ассоциируют со сплайсесомами и взаимодействуют с факторами сплайсинга, такими как WTAP, гомологом белка, необходимого для сплайсинга female-specific sxl/tra у мух. SRY м. функционировать как транскрипционный фактор, однако недавние работы показали, что он участвует в сплайсинге пре-мРНК и in vitro и in vivo. Sassone-Corsi и др. пощагают, что WT1 и SRY играют роли, сходные с таковыми SXL и TRA у Drosophila и т.о., роль сплайсинга в предопределении пола оказывается более законсервированной в phyla, чем это предполагалось.