SIGNALLING AND TIGHT JUNCTIONS
Передача Сигналов: Плотные Соединения
|
>SIGNALLING TO AND FROM TIGHT JUNCTIONS Karl Matter, Maria S. Balda
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, 225 -237 (2003) |
|
|
Tight junctions have long been regarded as simple barriers that separate compartments of different compositions, but recent research indicates that different types of signalling proteins and transduction pathways are associated with these junctions. They receive and convert signals from the cell interior to regulate junction assembly and function, and transmit signals to the cell interior to modulate gene expression and cell behaviour.
Tight junctions (TJs) долгое время рассматривались как барьеры, отделяющие компартменты с разным содержимым, но недавние исследования показали, что разного типа сигнальные белки и пути передачи ассоциируют с этими соединениями. Они воспринимают и превращают сигналы из клеточной внутренности, чтобы регулировать сборку и функционирование соединений, и передают сигналы внутрь клетки, чтобы модулировать экспрессию генов и клточное поведение.
TJs являются наиболее апикальными межклеточными соединениями в эпителиях. Их классические функции заключаются в регуляции околоклеточной проницаемости и ограничении апикально-базальной дифузии липидов внутри клеточной мембраны.
TJs состоят из набора трансмембранных белков, которые соединены с цитоплазматическими компонентами и актиновым цитоскелетом. Большинство цитоплазматических компонентов соединений являются сигнальными белками или обладают сходными последовательностями с супрессорами опухолей и м. участвовать в приеме сигналов из или передаче сигналов во внутрь клетки.
Эволюционно законсервированный partitioning defective (PAR)3–PAR6–atypical protein kinase C путь регулирует сборку TJ и регулируется с помощью cell-division control protein 42 (Cdc42), ключевого регулятора клеточной полярности.
Передача сигналов Rho является основным путем регуляции TJs она использует TJ-специфические активаторы Rho и, возможно, некоторые эффекторные пути.
Второй эволюционно законсервированный сигнальный комплекс в TJs связан с Drosophila Stardust–Discs lost–Crumbs комплексом (эквивалент Pals1–PATJ–Crumbs комплекса млекопитающих), эта связь указывает на то, что TJs м.б. вовлечен в сигнальные процессы, которые регулируют эпителиальную дифференцировку.
Некоторые механизмы, которые существуют или предполагаются, участвуют в регуляции пролиферации, они базируются на ассоциированных с TJ белках, которые включают транскрипционные факторы, регуляторы клеточного цикла и липидные фосфатазы, это указывает на то, что TJs м. выполнять функцию по супрессии пролиферации.
|
