Short interfering RNAs can be used to silence gene expression in a sequence-specific manner in a process that is known as RNA interference. The application of RNA interference in mammals has the potential to allow the systematic analysis of gene expression and holds the possibility of therapeutic gene silencing. Much of the promise of RNA interference will depend on the recent advances in short-RNA-based silencing technologies.
В 21–23-нуклеотида (nt) double-stranded (ds), short interfering (si)RNAs м. заставлять молчать генную экспрессию за счет управления сиквенс-специфическим расщеплением мРНК-мишени в процессе, который обозначен как RNA interference (RNAi).
Хотя длинные dsRNAs успешно используются для замалчивания генной экспрессии у разных организмов, включая Caenorhabditis elegans, растения, Drosophila и ооциты мыши, их использование в системах млекопитающихся ограничено прежде всего из-за того, что внесения dsRNA более длинных, чем 30 nt, вызывает неспецифическую реакцию интерферона.
Доказательства, что siRNAs м.б. внесена в клетки млекопитающихся и вызывать сиквенс-специфическую деградацию мРНК без индукции реакции интерферона, оказались очень важными для разработки путей, с помощью которых генетические исследования соматических клеток млекопитающих стали возможными. Заложены основы для разработки short-RNA-based silencing технологий и открыты многообещающие перспективы для разработки потенциала siRNA-based терапевтических стратегий.
Использование синтетических siRNAs для генного silencing ведет к кратковременной реакции. Системы высвобождения, базирующиеся на ДНК-векторах, д. удлиннять эффект молчания неопределенно долго.
Большинство из этих систем экспрессии обладает преимуществами благодаря способности Dicer (игрока в кости) обеспечивать процессинг коротких шпилечных РНК в siRNAs, а , следовательно, молчаниен генов-мишеней. Эти технологии сделали возможным экспериментировать с молчащими генами в разных типах клеток и линиях клеток, а также создавать трансгенных животных со стабильно молчащими генами-мишенями.
В обзоре обсуждаются быстые успехи RNAi-based технологий замалчивания генов и использование этих успехов для изучения функции генов, включая получение трансгенных животных, siRNA-опосредованного генного молчания в соматических тканях и функционально-геномные исследования.
