Последнее обновление: 01/26/2025 06:15:49  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
Solid-State NMR



FURTHER READING
Special issue: Overexpression of integral membrane proteins. Biochim. Biophys. Acta 1610, 1-153 (2003) | ISI

Luca, S., Heise, H. & Baldus, M. High-resolution solid-state NMR applied to polypeptides and membrane proteins. Acc. Chem. Res. (in the press)



WEB SITE
Encyclopedia Life Sciences: G-protein-coupled receptors | Nuclear magnetic resonance (NMR): solid state

Luca, S. et al. The conformation of neurotensin bound to its G protein-coupled receptor. Proc. Natl Acad. Sci. USA 100, 10706-10711 (2003) | Article |  PubMed |  ChemPort


G-protein-coupled receptors (GPCRs) являются самым большим классом мишеней для современных разработчиков лекарств. Но создание новых GPCR-нацеленных соединений задерживается из-за отсутствия прямой структурной информации о взаимодействиях между GPCRs и их лигандами. Новый взгляд в Proceedings of the National Academy of Sciences на исследования с использованием solid-state NMR для выяснения конформации пептида агониста neurotensin, связанного с одним из своих GPCRs, neurotensin type-1 receptor (NTS-1)

Neurotensin является нейропептидом в 13-аминокислот, который модулирует сосудистуюти эндокринную функции. И пептид полной длины и его в 6 фминокислот С-конец (NT(8–13)) соединяется с sub-nanomolar сродством с NTS-1 (однин из GPCR). Такое связывание с высоким сродством предотвращает использование solution-state NMR, поэтому Marc Baldus и др. оптимизировали solid-state NMR, чтобы провести сравнительный анализ свободного и связанного NT(8–13) с атомным разрешением. Миллиграм препарата рецептора высокого качества получен Reinhard Grisshammer и сотр.
Чтобы сделать доступными NMR сигналы от связанного с лигандом и исключить сигналы от буфферных компонентов, детергентов и липидов, NT(8–13) униформно метили NMR-активными изотопами 13C и 15N с помощью solid-phase пептидного синтеза. Анализ спектра от оптимизированных двухмерных 13C NMR экспериментов с этим меченным пептидом показали, что свободный NT(8–13) остаётся в основном неструктуированным. Однако, в присутствии функционального, lipid-reconstituted NTS-1 крыс, полученного с помощью Escherichia coli системы экспрессии, остов NT(8–13) приобретал определенную конформацию β-нити.
Эта структурная модель рецептором связанного пептида м. представлять собой жизнеспособную матрицу для трехмерных pharmacophore-based поисков в химических библиотеках непептидных лигандов, которые м.б. использоаны для лечения. В общем эти данные проливают свет на solid-state NMR как пригодный инструмент для выясрнения структурной сложности высокого сродства взаимодействий GPCR–лиганд.

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz