MECHANISMS AND CONSEQUENCES OF SOMATIC MOSAICISM IN HUMANS Nature Reviews Genetics 3, 748 -758 (2002) | |
Соматический мозаицизм — присутствие генетически отличающейся популяции соматических клеток в данном организме — часто замаскирован, но он м. вызывать и существенные фенотипические изменения и выявлять экспрессию в др. отношениях летальных генетичеких мутаций. Мозаицизм м.б. вызыван мутациями ДНК, эпигенетическими изменениями ДНК, хромосомными аномалиями и спонтанными реверсиями наследуемых мутаций. В работе обсуждаются нарушения у людей, вызыванные соматическим мозаицизмом, а также молекулярные генетические механизмы, с помощью которых они возникают.
Механизмы мозаицизма м.б. связаны со структурными аномалиями ДНК, эпигенетическими изменениями и аномальным распредением хромосом и митохондрий меэжду дочерними клетками.
Соматический и зародышевой линии мозаицизмы м. сосуществовать в одном организме. Некоторые летальные генетические мутации м. выявляться только соматическом позаичном состоянии.
При синдроме Bloom helicase и система неправильной репарации (mismatch-repair) являются важными для генерации соматической генетической изменчивовсти.
Спонтанные реверсии наследуемых мутаций м. происходить с помощью гомологичной рекомбинации, сайт-специфической коррекции и супрессорных мутаций в др. локусе.
Степень соматического мозаицизма предопределяется наиболее сильно с помощью селекции.
Для лечения генетических нарушений м. использовать влияние на степень мозаицизма и частоту или поддержание ревертировавшей популяции клеток.
|