Aulehla, A. et al. Wnt3a plays a major role in the segmentation clock controlling somitogenesis. Dev. Cell4, 395–406 (2003) | |
Saga, Y. & Takeda, H. The making of the somite: molecular events in vertebrate segmentation Nature Rev. Genet.2, 835–845 (2001) | | |
WEB SITE
Oz. Alexander Aulehla и др. в своем новом исследовании в Developmental Cell, показали, что играет ключевую роль в часах, которые контролируют сегментацию.
Лишь недавно стало ясно, что часы сегментации и молекулярный градиент в presomitic mesoderm (PSM) участвуют в формировании у предшественников позвонков — сомитов. Следующим шагом было обнаружение генов. экспрессия которых осциллирует clocklike образом и которые имею градированный паттерн экспрессии в PSM.
Используя in situ гибридизационный скрининг целых эмбрионов мыши, Aulehla et al. идентифицировали совершенно неожиданного кандидата, который отвечал всем этим критериям полностью — , негативный регулятор Wnt/β-catenin сигнального каскада. Это первая связь между Wnt/β-catenin путем и процессом сегментации. Показано, что Axin2 является уникальным тем, что он cycles out of phase от др. cycling генов и не похож на них, он продолжает задавать cycle, даже тогда, когда передача сигналов Notch нарушена.
Если это не передача сигналов Notch, то что тогда контролирует экспрессию Axin2? С помощью репортерного гена было показано, что доминантная активная форма β-catenin строго активирует промотор Axin2, авт. получили убедительные доказательства, что Axin2 находтся под непосредственным контролем Wnt/β-catenin сигнального пути. Показано, что in vivo мутантный Lef/Tcf связывающий сайт устраняет характерный Axin2-подобный паттерн экспрессии репортерного гена в структурах, происходящих из PSM.
Однако, Aulehla и др. показали, что у эмбрионов с редуцированной экспрессией Wnt3a, Axin2 строго подавляется в хвостовой почке и в PSM, т.к. является , который является cycling геном, который непосредственно нацелен на передачу сигналов Notch. В купе с др. in vivo данными, показавшими важную роль Wnt3a в сомитогенезе, эти результаты принижают роль сигналов Notch до промежуточного связующего звена в цепи и показывают, что Wnt3a, через Axin2, является, по-видимому, двигающим рычагом.
Авт. представили понятную модель процесса сегментации, базирующуюся на передаче сиогналов Wnt, которая м. объяснить сегментационные часы и PSM градиент. Их модель, конечно, нуждается в проверке, но уже сейчас ясно, что фокус в Wnt3a, the little guy behind the curtain, rather than the booming voice of Notch signalling.