A role for glycogen synthase kinase-3 in mitotic spindle dynamics and chromosome alignment James G. Wakefield, David J. Stephens, and Jeremy M. Tavare JCS 2003 116: 637-646. [Abstract][Full Text]
(Рис.1.) | GSK-3 interacts with spindle microtubules during mitosis.
Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) является повсеместно экспрессируемым энзимом, который постоянно активен в покоящихся клетках и фосфорилирует широкиай круг белков — от glycogen synthase до белков, ассоциированых с микротрубочками. Во время передачи синалов insulin киназа PDK1 фосфорилирует и активирует protein kinase B (PKB), которая в свою очередь фосфорилирует и инактивирует GSK-3. James Wakefield и др. показали, что сходный путь контролирует динамику веретена в митоозе (см. p. 637). Они установили, что GSK-3 присутствует вдоль микротрубочек веретена. Кроме того, они продемонстрировали, что фосфорилированная форма концентрируется на полюсах веретена и центросомах, где присутсвует также фосфорилированная активная PKB. Используя два отдельных ингибитора GSK-3, авт. показали, что ингибирование GSK-3 ведет к увеличению длины микротрубочек веретена и дефектному расположению хромосом в прометафазе. Далее микроскопия живых клеток показала, что это редуцирует движения хромосом и вызывает арест прометафазы. Wakefield и др. приходят к выводу, что пространственно-временной контроль активности GSK-3 является важным для контроля динамики микротрубочек в митозах. Она д. гарантировать стабилизацию микротрубочек на центросомах, но позволять им оставаться динамичными вне их и тем самым очищать цитоплазму для хромосом.