Посещений:
Теломеры: G-хвосты
|
GETTING TO THE END: TELOMERASE ACCESS IN YEAST AND HUMANSLeticia R. Vega, Maria K. Mateyak, Virginia A. Zakian Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 12, 948 -959 (2003); doi:10.1038/nrm1256 |
|
In organisms with linear chromosomes, telomeres are essential to maintain genome integrity. However, inappropriate telomere addition, for example to double-stranded DNA breaks, might stabilize deleterious genetic changes. Therefore, telomere addition by telomerase is highly regulated, for example by mechanisms that determine the accessibility of telomeres to elongation by telomerase. These mechanisms, which have been studied mainly in budding yeast and human cell culture, can be subdivided into two classes: mechanisms that modulate the telomeric chromatin structure and those that sequester active telomerase from chromosome ends.
Концы линейных хромосом составляют проблему для ДНК-репликационной кухни у эукариот. Эукариоты имеют специализированные структуры на концах хромосом — известных как теломеры — коорые реплицируются с помощью уникального механизма, использующего обратную транскриптазу, telomerase.
Теломеры представлены G-rich повторами ДНК, последовательность которых варьирует у разных организмов. Теломеры облегчают звершение репликации линейных хромосом и защищают концы хромосом от деградации и слияний конец-в-конец.
У дрожжей и людей богатая G нить теломеры распространяется в 3' направлении, чтобы сформировать одрнонитчатый G-хвост. G-хвосты являются субстратом для теломеразы и связывают специфичные для одиночной нити ДНК-связывающие белки, которые защищают хромосомные концы от деградации и от слияния с разрывами ДНК или др. хромосомными концами.
Действие теломеразы тонко регулируется in vivo т.к. несоответствующее добавление к теломере является вредным и м. стабилизировать хромосомные аберрации.
Теломераза м. регулироваться разными путями: путем модулирования структуры теломерного хроматина посредством белков, связывающих однонитчатую или двунитчатую теломерную ДНК, и ассоциированных с ними факторов; путем использования акцессорных факторов теломеразы; путём диссоциации активной теломеразы с хромосомных концов; и путём секвестрации активной теломеразы в специфических субклеточных компартментах, таких как ядрышко.
Свободная однонитчатая ДНК м. передавать сигнал для пути, отвечающего на повреждения ДНК; так что теломерные G-хвосты д.б. лишены пизнаков, по которым распознается поврежденная ДНК. Т.к. теломеры не сливаются др. с др. или с разрывами ДНК, то теломеры д.б. защищены и от негомологичного соединения концов. Неожиданно, белки, такие как Ku и комплекс Mre11, которые участвуют в не-гомологичном соединении концов и ДНК checkpoints, являются важными и для поддержания теломер.
Многие из компонентов, участвующих в реуляции доступа теломеразы к теломере, законсервированы от дрожжей до человека.
|
Сайт создан в системе
uCoz