Entry into the thymic microenvironment triggers Notch activation in the earliest migrant T-cell progenitors.
Harman, B. C. et al J. Immunol.170, 1299-1303 (2003) | |
FURTHER READING Anderson, G. & Jenkinson, E. J. Lymphostromal interactions in thymic development and function. Nature Rev. Immunol.1, 31-40 (2001) | | |
Хотя взаимодействия между Т-клеточными предшественниками и стромальными клетками тимуса существенны во время развития тимоцитов, однако существуют потиворечия относительно того, происхдит детерминация Т клеток внутри или вне тимуса. Недавно установлена важная роль во время инициации развития Т-клеток, но время передачи сигналов Notch, связанных с детерминацией Т-клеток, неизвестно. Harman и др. пытаются ответить на этот вопрос.
Во-первых, из-за отсутствия пригодных антител авт. использовали reverse-transcriptase PCR, чтобы установить экспрессиию Notch1 и получить доказаетльства передачи сигналов Notch1 путем определения экспрессии Notch1 генов-мишеней hairy и enhancer of Split 1 () и Deltex homologue 1 () в prethymic и intrathymic клетках. Interleukin-7 рецепторная α-цепь ()+Lin- лимфоидные предшественники из печени плода экспрессировали Notch1, но не получено доказательств передачи сиганлов Notch, в то время как внутритимусные double-negative (DN) CD4-CD8- тимоциты экспрессировали Notch1 и гены-мишени для Notch. После удаления из тимусной среды, однако, экспрессия Dtx1 и Hes1 этими DN клетками резко снижалась. Notch лиганды (которые необходимы для активации Notch) экспрессируются только thymic epithelial cells (TECs), но не лимфоидными предшественникаи из тимуса или печени.
Это указывает на то, что активация и поддержание передачи сигналов Notch и функция во время развтия тимоцитов зависят от втупления лимфоидных предшественников в тимус и их взаимодействия с Notch лигандами, экспрессируемыми TECs. Harman et al. наблюдали за активацией Notch во время разных стадий колонизации тимуса. IL-7R<α+ лимфоидные предшественники из околотимусной мезенхимы (которая еще не контактирует с эпителием тимуса) экспрессируют Notch1 и Dtx1, но не Hes1 или pTα (компонент pre-T-клеточных рецепторов), тогда как лимфоидные предшественники, полученные из областей тимусного эпителия, экспрессировали все эти гены.
Это подтверждает роль передачи сигналов Notch1 во внутритимусном механизме детерминации Т-клеток.