Tumour-endothelium interactions in co-culture: coordinated changes of gene expression profiles and phenotypic properties of endothelial cells Nikolai N. Khodarev, Jianqing Yu, Edwardine Labay, Thomas Darga, Charles K. Brown, Helena J. Mauceri, Reza Yassari, Nalin Gupta, and Ralph R. Weichselbaum JCS 2003 116: 1013-1022.
Взаимодействаия между опухолевыми клетками и эндотелиальными клетками играют критическую роль в прогресстровании опухолей и являются особенно важными для генерации новых кровеносных сосудов, которые питают опухоли (tumour angiogenesis). Опухолевые клетки, как полагают, продуцируют факторы, которые `активируют' эндотелиальные клетки, способствуя их пролиферации и формированию трубок. Ralph Weichselbaum и др. изучали подобные взаимодействия путем генерирования профилей экспресии human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), ко-культивируемых с U87 глиомными клетками (см. ). Они впервые продемонстрировали, что глиомные клетки индуцируют активированный фенотип у HUVECs (они пролиферируют и формируют сетеподобные структуры). Далее они использовали анализ микромассивов для выявления, что HUVECs репрограммируются, чтобы экспрессировать разнообразные ангиогенные рецептор-лиганд пары (напр., TGFβRII-TGFβ3, FGFRII-FGF7 и CCR5-RANTES), это подтвердило их находки с количественными PCR и иммуногичтохимическим окрашиванием. Они также показали, что кондиционированная среда после глиомных клеток м. активировать HUVECs, активируемые в отдельности и что ранее активированные HUVECs м. активировать нативные HUVECs, которые не имели встреч с опухолевыми клетками. Опухолевые клетки, т.о., м. активировать эндотелиальные клетки в высвобождению растворимых факторов. котрые индуцируют аутокринные ростовые механизмы.
