Во время опосредованного рецепторами эндоцитоза связанные лигандами рецепторы интернализуются в покрытые клатрином эндоцитотические пузырьки; они затем быстро теряют оболочку прежде чем подвергнуться серии событий расщепления, в результате которых происходит сеграгация лиганда (который предназначен для деградации) от рецепторов (которые подвергаются процессу рециклинга). Потеря клатрина пузыарьками известна довольно хорошо, но относительно мало известно о процессе расщепления (fission). Alan Wolkoff и др. скринировали белки, которые м. контролировать fission, используя систему in vitro, которая воспроизводит базирующуюся на микротрубочках подвижность и расщепление ранних эндоцитоических пузырьков, содержащих лиганд asialoorosomucoid (см. p. 2749). Они нашли, что малая GTPase Rab4 и кинезиновый мотор KIF2C ассоциированы с лиганд-содержащими пузырьками. Далее они установили, что добавление GST-conjugated Rab4-GTP ингибирует подвижность и расщепление пузырьков; предварительная инкубация с негидролизованным аналогом GTP, GTP-γ-S, оказывает сходный эффект. GDP, напротив, усиливает степень доставки и расщепления пузырьков.Авт. приходят к выводу, что Rab4 служит в качесестве молекулярного переключателя в расщеплении эндоцитооитических пузырьков. Они предполагают, что гидролиз GTP, связанный с Rab4, запускает кинизином-управляемое движение пузырьков вдоль микротрубочек, в результате которого пузырьки расщепляются и затем осуществляют сегрегацию лиганда и рецептора.