МикроРНК (миРНК) - это малые некодирующие РНК, которые играют фундаментальную роль в обеспечении миРНК-опосредованной репрессии мишени - посттранскрипционного механизма регуляции генов, сохранившегося у всех метазоа. Потеря некоторых генов миРНК у животных может приводить к аномалиям развития, заболеваниям и различным степеням эмбриональной летальности. Эти короткие РНК обычно направляют белки Argonaute (AGO) к целевым РНК, которые, в свою очередь, трансляционно репрессируются и дестабилизируются, заглушая целевую РНК, нарушая точную настройку экспрессии генов и поддержания клеточного гомеостаза. Разграничение распада мишеней, опосредованного миРНК, было тщательно изучено в тысячах исследований, однако, несмотря на эти исчерпывающие исследования, сравнительно мало известно о том, как и почему миРНК распадаются. В ряде ключевых наблюдений за последние годы были отмечены случаи быстрого оборота миРНК, что позволяет предположить наличие у животных эндогенных средств, вызывающих деградацию миРНК. Недавно было обнаружено, что определенные мишени, так называемые триггеры направленной деградации миРНК (TDMD), могут "запускать" распад миРНК, вызывая протеолиз AGO и тем самым связывая миРНК. У животных этот процесс опосредуется через комплекс убиквитин-лигаз ZSWIM8, который рекрутируется в AGO при взаимодействии с триггерами. С момента открытия комплекса было проведено несколько исследований, которые показали, что ZSWIM8 и TDMD незаменимы для правильного развития животных. Учитывая быстрое развитие этой области исследований, здесь мы суммируем основные результаты, которые привели к открытию ZSWIM8-зависимого TDMD и его роли.

Модель современного механизма ZSWIM8-зависимой деградации миРНК, направляемой на мишень (TDMD). Триггерная РНК (бордовая), обладающая обширной комплементарностью к AGO-нагруженной миРНК (голубая, черная), направляет AGO для оборота через привлечение комплекса убиквитин-лигазы ZSWIM8 (зеленая), что приводит к ее протеасомальному распаду и подвергает миРНК воздействию РНКаз.