. Его фосфорилирование на С-конце необходимо для передачи сигналов BMP в ядро, тогда как фосфорилирование линкерной области SMAD1 с помощью MAPK сигнала предупреждает его вступление в ядро. Учитывая это Aubin
. получили две мутантные линии мышей: мутацию на SMAD1 C-конце (SMAD1C) и в SMAD1 linker области (SMAD1L), устраняющих трансдукцию сигналов BMP и MAPK , соотв.
Сравнивали мутантные фенотипы SMAD1C и SMAD1L с фенотипом нулевых SMAD1. Мыши SMAD1C погибали во время эмбриогенеза. подобно нулевым мышам. Хотя фенотипы были сходны, но некоторые из них отличались по тяжести от SMAD1
-/- мышей. Авт. подчеркивают, что менее тяжелые фенотипы указывают на то, что не все функции SMAD1 имеют дело с передачей сигналов BMP. Более тяжелые фенотипы оказались наиболее интересными; они выявляли аспекты развития, которые особенно чувствительны к равновесию между передачами сигналов BMP и MAPK.
SMAD1L мутантны доживают до взрослой стадии, анализ взрослых тканей выявил два важных процесса, которые нуждаются в передаче сигналов MAPK - раннее формирование зародышевой линии и установление баланса клеточных типов в эпителии желудка. Т.к. раннее формирование зародышевых линий восстанавливается у SMAD1C/SMAD1L мутантов, то SMAD1C и SMAD1L являются комплементарными др. др., это указывает на то, что нормальное развитие клеток зародышевой линии нуждается в балансе BMP и MAPK сигналов.
Aubin и др. получили убедительные доказательства, что баланс между BMP и MAPK является критическим для развития и поддержания тканей in vivo. Как это часто бывает, их исследование ставит больше вопросов, чем даёт ответы. Ясно одно - создавая эти мутантные линии, авт. создали прекрасный инструмент для дальнейшего изучения сигнальной интеграции in vivo.
Сайт создан в системе
uCoz