Посещений:
Сигнальная Интеграция

BMP и MAPK


Aubin, J. et al. In vivo convergence of BMP and MAPK signalling pathways: impact of differential Smad1 phosphorylation on development and homeostasis. Genes Dev. 18, 1482–1494 (2004) | Article |  PubMed |  ISI |  ChemPort

WEB SITE
Philippe Soriano's laboratory


Biological processes require the integration of many signals — from within the cells, from other cells and tissues, and of course from the environment. Aubin and colleagues now show what happens when the BMP (bone morphogenetic protein) and MAPK (mitogen-activated protein kinase) signalling pathways — which are integrated at the level of their intracellular transducer, SMAD1 — are uncoupled in vivo.

SMAD1 экстенсивно изучался in vitro. Его фосфорилирование на С-конце необходимо для передачи сигналов BMP в ядро, тогда как фосфорилирование линкерной области SMAD1 с помощью MAPK сигнала предупреждает его вступление в ядро. Учитывая это Aubin et al. получили две мутантные линии мышей: мутацию на SMAD1 C-конце (SMAD1C) и в SMAD1 linker области (SMAD1L), устраняющих трансдукцию сигналов BMP и MAPK , соотв.
Сравнивали мутантные фенотипы SMAD1C и SMAD1L с фенотипом нулевых SMAD1. Мыши SMAD1C погибали во время эмбриогенеза. подобно нулевым мышам. Хотя фенотипы были сходны, но некоторые из них отличались по тяжести от SMAD1-/- мышей. Авт. подчеркивают, что менее тяжелые фенотипы указывают на то, что не все функции SMAD1 имеют дело с передачей сигналов BMP. Более тяжелые фенотипы оказались наиболее интересными; они выявляли аспекты развития, которые особенно чувствительны к равновесию между передачами сигналов BMP и MAPK.
SMAD1L мутантны доживают до взрослой стадии, анализ взрослых тканей выявил два важных процесса, которые нуждаются в передаче сигналов MAPK - раннее формирование зародышевой линии и установление баланса клеточных типов в эпителии желудка. Т.к. раннее формирование зародышевых линий восстанавливается у SMAD1C/SMAD1L мутантов, то SMAD1C и SMAD1L являются комплементарными др. др., это указывает на то, что нормальное развитие клеток зародышевой линии нуждается в балансе BMP и MAPK сигналов.
Aubin и др. получили убедительные доказательства, что баланс между BMP и MAPK является критическим для развития и поддержания тканей in vivo. Как это часто бывает, их исследование ставит больше вопросов, чем даёт ответы. Ясно одно - создавая эти мутантные линии, авт. создали прекрасный инструмент для дальнейшего изучения сигнальной интеграции in vivo.
Сайт создан в системе uCoz