Jan, Y. et al. A mitochondrial protein, Bit1, mediates apoptosis regulated by integrins and Groucho/TLE corepressors. Cell116, 751–762 (2004) | |
FURTHER READING Frisch, S. M. & Screaton, R. A. Anoikis mechanisms. Curr. Opin. Cell Biol.13, 555–562 (2001) | | | |
WEB SITE
We know that close attachments between animals can help them survive difficult times, and attachments are also important for cell survival. If a cell becomes detached from the extracellular matrix, it undergoes apoptosis — a process known as anoikis. And, in Cell, Ruoslahti and colleagues now describe an integrin-regulated pathway that is, at least partly, responsible for the cell-survival effects of such attachments.
Ими был впервые идентифицирован про-апоптический белок, BIT1, который локализуется в митохондриях и ими было показано, что цитоплазматическая экспрессия BIT1 индуцирует апоптоз. Далее ими было установлено, что цитоплазматический BIT1 м. формировать комплекс с цитоплазматическим (белок семейства Groucho транскрипционных ко-репрессоров), и что BIT1 и AES работают вместе, индуцируя апоптоз независимо от каспаз.
Далее авт. было показано, что клетки, которые связаны с посредством интегрина, защищены от BIT1/AES-индуцированного апоптоза: этот интегрин, по-видимому, продуцирует сигналы, которые блокируют апоптоз. Более того, они обнаружили, что снижение экспрессии BIT1 в отсоединенных клетках способствует клеточному выживанию, тогда как увеличение экспрессии BIT1 способствует клеточной гибели.
Наконец, Ruoslahti и др. показали. что др. белок семейства Groucho - анти-апоптический белок - м. ингибировать BIT1/AES-индуцированный апоптоз благодаря взаимодействию с образованием комплекса BIT1-AES. Предложена модель, согласно которой отсоединение клеток каким-то образом индуцирует высвобождение BIT1 из митохондрий, которое способствует образованию BIT1-AES комплексов. Авт. полагают, что эти комплексы м. затем выключать программу транскрипции гена, что способствует клеточному выживанию. Итак, BIT1 м. служить потенциальной
"...guardian of anchorage dependence".