Установлено, что activin A индуцирует экспрессию Delta-1, Delta-2 и Notch и тем самым активирует передачу сигналов Notch в анимальных шапочках. Эктопическая передача активин-подобных сигналов вызывает эктопическую экспрессию Delta-1, Delta-2, тогда как подавление передачи активин-подобных сигналов устраняет экспрессию Delta-1, Delta-2. Более того, MyoD индуцирует активин А и тем самым может индуцировать экспрессию Delta-1. Однако, MyoD не оказывает влияния на экспрессиию Notch и ингибирует экспрессию Delta-2. Эти результаты указывают на то, что активин А индуцирует Delta-1, Delta-2 и Notch с помощью разных каскадов.

Activin A, член семейства TGF-β, обладает сильной мезодерм-индуцирующей активностью и м. индуцировать широкий спектр мезодермальных генов и тканей из проспективных эктодермальных клеток амфибий (анимальной шапочки) зависимым от концентрации способом. При низких концентрация активин А индуцирует образование вентральных и задних мезодермальных тканей, таких как клетки крови, целомический эпителий и мезенхиму. Промежуточные концентрации активина А индуцируют мышцы, а высокие концентрации индуцируют ткани дорсальной и передней мезодермы, такие как хорда и желтком нагруженная энтодерма. Кроме того, активин А в комбинации с ретиноевой кислотой индуцирует пронефросы и передние энтодермальные ткани, такие как панкреас, печень, кишечник. Более того, активин А м. также индуцировать сокращающиеся сердечные мышцы и челюстные хрящи с помощью м-да sandwich-culture. Notch является рецептором для лигандов семейства Delta, Serrate, Lag-2 (DSL). После взаимодействия с лигандом Notch отщепляет внутриклеточный домен, который транслоцируется в ядро, где он взаимодействует с членами семейства CSL. Соотв. активируются гены-мишени, такие как ESR, Hairy и Hey. Передача сигналов Notch участвует во многих онтогенетических процессах и регулирует решения клеточной судьбы путём локальных межклеточных сообщений. Передача сигналов Notch поддерживает клетки предшественники в недифференцированном состоянии и позволяет клеткам внутри мультипотентных предшественников достигать специфической судьбы во время развития. Более того, передача сигналов Notch регулирует цитодифференцировку миогенеза, пронефрических протоков, пронефрических канальцев, панкреатических клеток и сердца (Apelqvist et al., 1999; Delfini et al., 2000; McCrught et al., 2001; McLaughlin et al., 2000; Nofziger et al., 1990; Rones et al., 2000). У эмбрионов Xenopus Delta-1 и Delta-2 экспрессируются начиная с гаструляции в кольце вокруг бластопора. Экспрессия Notch наивысшая в дорсальной мезодерме, хотя экспрессия Notch довольно униформно распределена по всему эмбриону. Эти области экспрессии членов пути передачи сигналов Notch, по-видимому. перекрываются с область., где передача активин-подобных сигналов индуцирует мезодерму. Поэтому, м. предположить что пути передачи сигналов Notch, по-видимому, перекрываются с областью, где передача активин-подобных сигналов индуцирует мезодерму. Следовательно, м. предположить взаимодействие этих двух сигнальных систем на стадии, когда передача активин-подобных сигналов индуцирует разные ткани из гомогенных недифференцированных клеток во время раннего развития Xenopus, особенно во время индукции мезодермы. Авт. продемонстрировали, что активин А м. индуцировать гены Notch-сигнального пути зависимым от концентрации способом и м. активировать передачу сигналов Notch в анимальной шапочке. Также in vivo активин-подобные сигналы контролируют экспрессию Delta-1 и Delta-2. Боле того было показано, что активин А индуцирует Delta-1 и Delta-2 и Notch с помощью разных каскадов. Так, было показано, что MyoD м. индуцировать Delta-1, но не экспрессию Delta-2 и Notch. Напротив, MyoD ингибирует экспрессию Delta-2 в анимальных шапочках in vivo . Активин А м. индуцировать и неокторые белки помимо MyoD, которые, по-видимому , и индуцируют Delta-2 и Notch (Рис.)

Предполагаемая модель активации передачи сигналво Notch , индуцируемая с помощью активина А