Olig Genes are Expressed in a Heterogeneous Cells in the Developing Spinal Cord
GLIA. V.45. P.67-74 (www.interscience.wiley.com)
Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru) | |
Neural | Precursor cells Ectopic expression of Olig1 promotes oligodendrocyte formation and reduces neuronal survival in developing mouse cortex |
Дифференцировка нейронов начинается во время раннего эмбрионального развития и продолжается в течение всего последующего эмбрионального периода, а также на ранних этапах постнатальной жизни. В эти сроки происходит дифференцировка астроцитов и олигодендроцитов, а также миелинизация нервных волокон. Были найдены маркеры, идентифицирующие специфические стадии развития олигодендроцитов. Галактоцереброзид (galactocerebroside-GalC), O4, и рецептор α ростового фактора ( происходящего из пластинки) (plated-derived growth factor receptor α - PDGFRα) обнаружены в клетках-предшественниках, которые впоследствии превращаются в олигодендроциты до начала миелинизации. Анализ сверхэкспрессии и нокаутов позволили выявить стадии развития олигодендроцитов и идентифицировать большое число факторов, поражающих созревание этих клеток и останавливающих их развитие на разных стадиях (Lee JC at al. 2000). Nkx2.2 и Ngn3 нокауты, к примеру, имеют сходные фенотипы – нарушенное созревание предшественников олигодендроцитов и нормальную дифференцировку двигательных нейронов. Недавно идентифицированы новые члены basic helix-loop-helix (bHLH) транскрипционных факторов –Olig1 и Olig2, поражающие развитие олигодендроцитов (Lu et al.,2000;2002). Оказалось, что Olig1 и Olig2 действуют на более ранних стадиях, чем Nkx2.2 и Ngn3 и что двойные нокауты по Olig генам нарушают развитие и двигательных нейронов, и олигодендроцитов.
Авторы показали, что экспрессия Olig2 на ранних стадиях развития (до E16.5) (исследования проводили на крысах, мышах дикого типа и трансгенных мышах) определяет домен в развивающемся спинном мозге, который содержит гетерогенную популяцию предшественников, включающую стволовые клетки и глиальные предшественники. Ими было установлено, что Nkx2.2 и Olig2, которые изначально присутствуют в неперекрывающихся доменах, коэкспрессируются на более поздних стадиях, что, вероятно, обусловлено второй волной экспрессии Olig. Найдено, что Olig2 экспрессия имеет место в стволовых клетках, E-NCAM+ нейрональных предшественниках, А2В5+ глиальных предшественниках, в предшественниках радиальной глии и предшественниках астроцитов.
Обнаружено, что Olig1, как и Olig2, присутствует в клетках ко-экспрессирующих маркеры астроцитов и радиальной глии, и что двойной нокаут Olig1/2 приводит к утрате олигодендроцитов с сохранением NG2 экспрессии. Результаты исследования в сочетании с предшествующими данными указывают, что Olig1/2 и Nkx2.2, необходимые для регуляции дифференцировки ранних предшественников, не обязательно являются доказательством существования только предшественников олигодендроцитов или отвергают существование retroviral lineage и данные клонального анализа, который предполагает существование других типов предшественников – предшественников олигодендроцитов-астроцитов и предшественников нейронов.
|