Ubiquitin ligases хорошо приспособлена для регуляции молекулярных сетей, которые оперируют на пост-трансляционной временной шкале. Семейство F-box белков — которое является субстратом-компонентами для распознавания Skp1–Cul1–F-box-protein (SCF) ubiquitin лигазой — является важным игроком во многих функциях млекопитающих. Детально рассматривается SCF-обеспечиваемый протеолитический контроль клеточных процессов, который выявлен в недавних исследованиях.

SCF

Комплекс SCF является мульти-субъединичной ubiquitin ligase, которая специфически переносит активированный ubiquitin на мишени - белки субстраты. SCF назван по Skp1-Cullin-F-box-protein, которые являются тремя главными белками комплекса. RING-домен-модержащий белок из семейства Roc1/Rbx1 является финальным компонентом лигазы.

F-box-protein (FBP) компонент SCF является элементом, который специфически соединяется с субстратом. FBP является , следовательно, основным специфическим детерминантом SCF, и широкое разнообразие клеточных и онтогенетических процессов обеспечивается функцией FBP.

Пост-трансляционная природа ubiquitin-обеспечиваемой протеолитической деградации указывает на то, что ubiquitin ligases, такие как SCF, также хорошо приспособлены регулировать много-компонентные молекулярные машины, подобные синтезу ДНК и митотической кухне, и точки переходов, подобные КПП (checkpoints) клеточного цикла.

Регуляция p27, p21, cyclin E, Cdc25a и Wee1 с помощью SCF, вместе с SCF interregulation внутри APC/C ubiquitin ligase, м.б. унифицирована в отношении SCF лигаз. которые модулируют клеточный цикл благодаря деградации субъединиц CDK и их регуляторов.

Трёхмерная структура белков, компонентов SCF, показывает, что SCF м. оперировать за счёт уникального и флексибельного 'super-enzymatic' механизма, которые м.б. приспособлен для терапевтических вмешательств в болезни клеточной пролиферации.

Links