Посещений:
Белки Sprouty

Модулирование Сигналов RTKs

MODULATION OF SIGNALLING BY SPROUTY: A DEVELOPING STORY
Hong Joo Kim & Dafna Bar-Sagi Об авторах
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 441 -450 (2004); doi:10.1038/nrm1400




Рис.1.  | Sprouty and SPRED proteins.


Рис.2.  | Sprouty interactions.


Рис.3.  | Repression of RTK signalling by Sprouty.


Рис.4.  | Sprouty–CBL interaction.


Рис.5.  | The role of Sprouty in branching morphogenesis during Drosophila melanogaster tracheal development.


Box 1  |  The ERK/MAPK cascade

Links



DATABASES
Flybase: D.m. Spry | Bnl | Btl | Drk | Gap1
Interpro: EVH1
Swiss-Prot: CBL | GRB2 | RAF | SHP2 | SOS | SPRED1 | SPRED2 | SPRY1 | SPRY2 | SPRY4 | UBCH7 | WT1
Sprouty proteins are evolutionarily conserved inducible inhibitors of signalling by receptor tyrosine kinases. They have been implicated in negative-feedback interactions that impart spatial and temporal constraints to intracellular signals. The repressive function of Sprouty proteins targets several receptor-tyrosine-kinase-dependent signalling steps, indicating that their activities might have broader biological consequences than was initially anticipated.

Spry является законсервированным белком, первоначально идентифицированным как антагонист fibroblast growth factor (FGF)-зависимого развития трахей у Drosophila melanogaster, а позднее было установлено, что он функционирует как генеральный ингибитор передачи сигналов от receptor tyrosine kinase (RTK). У млекопитающих идентифицировано 4 гомолога (SPRY1, 2, 3 и 4), каждый из которых участвует в модуляции передачи сигналов RTK.
Все белки SPRY имеют законсервированный С-терминальный богатый цистеином домен, который необходим для их специфической локализации и функции. N-конец SPRY является дивергентным за исключением законсервированного тирозинового остатка. Дивергенция последовательностей на N-конце, как полагают, отвечает на разнообразие функций путём обеспечения определенных межбелковых взаимодействий.
Т.к. SPRY индуцибельный ингибитор передачи сигналов RTK, то паттерны экспрессии SPRY во время эмбрионального развития совпадают с известными местами передачи сигналов RTK. Широко распространённая зависимость экспрессии SPRY от передачи сигналов RTK указывает на то, что SPRY участвует в контроле передачи сигналов с помощью петли негативной обратной связи. Продолжительность действия SPRY ограничена пост-трансляционным механизмом, связанным с ubiquitylation-зависимой протеолитической деградацией.
SPRY осуществляют свое ингибирующее действие на передачу сигналов RTK за счёт перехвата существенных элементов RAS-ERK/MAPK (extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase) каскада посредством разнообразных механизмов.
Неожиданно SPRY белки млекопитающих оказалось потенциируют передачу сигналов epidermal growth factor (EGF) путём секвестрирования CBL и нарушения убиквитилирования и деградации EGF-рецепторов.
Экспрессия SPRY имеет различные биологические последствия, включая регуляцию пролиферации и дифференцировки клеток, эндоцитотической сортировки активированных RTKs, контроля концентраций цитоплазматического кальция, миграторное поведение клеток, морфогенез лёгких и развитие костей.
Сайт создан в системе uCoz