Tbx2 действует как репрессор транскрипции, он способен репрессировать активность промотора Nppa in vitro. У эмбрионов кур и мышей Tbx2 экспрессируется специфически в AVC и OFT. Экспрессия
впервые обнаруживается на ст. Е8.75, сразу после начала экспрессии Nppa в эмбриональных желудочках. Домен миокардиальной экспрессии Tbx2 включает тракт притока (IFT), AVC и OFT, т.е. ограничивается миокардом, экспрессирующим Mlc2a, включая дорсальный перикард. Эта область является частью переднего поля сердца, которая вносит вклад в OFT на ст. Е10 и является продолжением заднего полюса сердца. Экспрессия продолжается в премиокардиальные клетки, выстилающие внутреннюю сторону перикардиальной полости.
На ст. Е9.5 IFT, AVC и OFT составляют единое целое на атриальной и вентрикулярной части внутренней кривизны, экспрессирующей
Tbx2. Более того AVС и OFT подушки экспрессируют Tbx2 в виде градиента от просвета вглубь миокарда. Миокард желудочков и формирующийся миокард предсердий по наружной кривизне не экспрессируют
Tbx2. На всех стадиях (Е9.5-Е14.5) паттерн экспрессии
Tbx2 и камер-специфических генов,
Nppa, Cx40, Cx43, Chisel практически взаимоисключающий в миокарде. На Е9.5 экспрессия
Chisel и
Сх43 очень слаба в миокарде предсердий, но со ст. Е10.5 экспрессия этих генов увеличивается в предсердиях и поддерживается в обоих желудочках в противоположность генам
Nppa, Cx40, Tbx5, которые у мышей постепенно исчезают из большей части правого желудочка и компактного миокарда левого желудочка. Это указывает на то, что экспрессия
Nppa и Сх40 сильно зависит от
Tbx5, тогда как экспрессия
Chisel и Сх43 нет. Экспрессия
Tbx2 в миокарде снижается по ходу дальнейшего развития и едва обнаружима на ст. Е15-Е16. Всё это указывает на то, что экспрессия
Tbx2 и камер-специфических генов действительно взаимоисключающая во время образования камер сердца и указывает на то, что
Tbx2 м. супрессировать активацию этих генов в области своей экспрессии. Причина поздней активации камер-специфических генов в миокарде, спустя 1-3 дня после дифференцировки их из прекардиальной мезодермы, неясна. Чёткая локализация экспрессии самого
Tbx2 частично м. контролироваться ВМР2 и ВМР4, домен экспрессии которых перекрывается у мышей с
Tbx2.
Expression of TBX2 mRNA and Protein in the Human Heart
Анализ экспрессии ТВХ2 и NPPA в сердце эмбрионов человека показал, что в 6 недель (соответствует Е12 мышей) мРНК ТВХ2 обнаруживается в миокарде атриовентрикулярного соединения, включая атриовентрикулярный узел. Кроме того, экспрессия
TBX2 выявлена в эпикардиальной мезенхиме атриовентрикулярной борозды. На 12 неделе экспрессия в основном обнаруживается в мезенхиме атриоветрикулярной борозды и гладкомышечном слое коронарных артерий, т.е. паттерн сходный с таковым у плодов мышей. Экспрессия NPPA ограничена миокардом предсердий и вентрикулярными трабекулами, как и у мышей.
ТВХ5 экспресируется в предсердиях, включая атриовентрикулярный узел и слабее в желудочках. Область атриовентрикулярного миокарда экспрессирует и
TBX2 и
TBX5, но не экспрессирует NPPA. Следовательно, паттерн экспрессии
TBX2 и
NPPA законсервирован у мышей и людей.
Антитела против TBX2 человека у мышей специфически выявляли Tbx2, хотя и с меньшей чувствительностью. У мышей экспрессия мРНК и белка в основном перекрывалась. Однако, некоторые ткани, такие как мезенхима вентральной стенки тела экспрессировала мРНК, тогда как белок не выявлялся. Экспрессия выявляется в миокарде AVC и в мезенхиме подушек AVC и OFT. В сердце человека экспрессия белка ТВХ2 обнаруживается в ядрах миокарда правого пучка атриовентрикулярного кольца, в мезенхиме атриовентрикулярной борозды и в гладкомышечном слое коронарных артерий, как и у мышей.
Tbx2 Represses Cx40 и Сx43 Promotor Activity
Активность промотора Сх40 и в меньшей степени Сх43 репрессируется с помощью Tbx2, но не мутантной изоформой, которая неспособна соединяться с ДНК.
Inhibition of Chamber Formation by Tbx2
Вызывая эктопическую экспрессию Tbx2 во всей сердечной трубке мышей, установили, что Tbx2 специфически репрессирует гены, специфические для миокарда камер и в следствие этого ингибирует дифференцировку камер и образование петли сердца по IFT, AVC, inner curvature и OFT in vivo в результате чего эти области сохраняют свой первичный фенотип дольше и тем самым он вносит вклад в образование камер, формирование клапанов, образование перегородок и формирование компонентов проводящей системы. Такая репрессия дифференцировки камер м.б. временной. Первичный миокард по определению является предшественником всех типов миокарда. Наблюдаемое снижение экспрессии Tbx2 во время плодного периода совпадает со временем камерообразования в эмбриональном OFT (который в основном включается в правый желудочек) и с инициацией экспрессии некоторых камер-специфичных генов, таких как Сх40 в веточках пучка и в атриоветрикулярном пучке в позднем развитии. Области, которые сохраняют аспекты первичного миокардиального фенотипа, включая синоатриальный и атриовентрикулярный узел и атриовентрикулярное соединение, экспрессируют Tbx3 в ходе всего развития и у взрослых (неопубл.), который является структурным и функциональным гомологом Tbx2.
Сайт создан в системе
uCoz